吉利德科學（Gilead Sciences）與Arcus Biosciences近日宣布，將停止其TIGIT抑制劑domvanalimab聯合化療，用於治療晚期胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的一線療法開發。這一決定源於名為STAR-121的III期臨床試驗未能達到預期的主要終點，標誌著TIGIT靶向藥物在胃癌治療領域的又一次挫折。
STAR-121試驗結果分析
STAR-121是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，旨在評估domvanalimab聯合化療（FOLFOX或CAPOX）相較於單獨化療，在先前未接受治療的晚期胃或GEJ腺癌患者中的療效和安全性。該試驗的主要終點包括總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。
儘管研究團隊觀察到domvanalimab聯合化療組在PFS方面有數值上的改善，但並未達到具有統計學意義的顯著性。更重要的是，OS的數據並未顯示出任何明顯的改善，這直接導致了吉利德和Arcus決定終止該藥物在胃癌領域的進一步開發。
Arcus首席執行官Terry Rosen在一份聲明中表示：
“雖然STAR-121的結果令人失望，但我們仍然致力於探索domvanalimab在其他腫瘤類型中的潛力。” 吉利德首席醫療官Merdad Parsey也表示，公司將繼續評估domvanalimab在其他適應症中的應用，並將重點放在其他免疫腫瘤學策略上。
TIGIT靶向藥物開發的挑戰
TIGIT（T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域）是一種免疫檢查點蛋白，存在於T細胞和NK細胞表面。它與PD-1/PD-L1通路類似，通過抑制免疫細胞的活性來幫助腫瘤細胞逃避免疫系統的攻擊。因此，TIGIT被認為是繼PD-1/PD-L1之後，免疫腫瘤學領域的一個潛在熱門靶點。
然而，TIGIT抑制劑的開發之路並非一帆風順。除了吉利德和Arcus的domvanalimab在胃癌領域的失敗外，其他公司也在TIGIT抑制劑的臨床試驗中遭遇了挑戰。例如，羅氏（Roche）的tiragolumab在非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床試驗中也未能達到預期的主要終點。
這些失敗表明，TIGIT靶向藥物的開發可能比最初預期的更為複雜。可能的原因包括：
患者選擇：
不同的腫瘤類型和患者群體可能對TIGIT抑制劑的反應不同。STAR-121試驗的失敗可能部分歸因於胃癌患者的免疫微環境的複雜性，以及TIGIT在該腫瘤類型中的作用機制尚未完全闡明。
聯合用藥策略：
TIGIT抑制劑通常需要與其他療法（如化療、PD-1/PD-L1抑制劑）聯合使用才能發揮最佳療效。然而，最佳的聯合用藥策略可能因腫瘤類型和患者群體而異。
生物標記物：
目前尚缺乏可靠的生物標記物來預測患者對TIGIT抑制劑的反應。這使得臨床試驗難以選擇最有可能受益的患者。
藥物設計：
TIGIT抑制劑的藥物設計也可能影響其療效。例如，domvanalimab是一種Fc沉默的抗TIGIT抗體，旨在減少抗體依賴性細胞毒性（ADCC）效應。然而，一些研究表明，ADCC效應可能對TIGIT抑制劑的抗腫瘤活性至關重要。
對吉利德和Arcus的影響
STAR-121試驗的失敗對吉利德和Arcus來說都是一個打擊。吉利德在2020年斥資2億美元預付款，並承諾支付高達12.25億美元的里程碑付款，與Arcus達成合作協議，共同開發domvanalimab。此次失敗無疑會影響吉利德對Arcus的投資回報預期。
對於Arcus來說，domvanalimab是其管線中最具潛力的候選藥物之一。STAR-121的失敗可能會影響投資者對Arcus的信心，並可能導致其股價下跌。
然而，吉利德和Arcus並未完全放棄domvanalimab。他們仍在評估該藥物在其他腫瘤類型中的潛力，包括非小細胞肺癌和胰腺癌。此外，Arcus還在開發其他TIGIT抑制劑，如AB521，這是一種小分子TIGIT抑制劑。
TIGIT靶向藥物的未來展望
儘管TIGIT抑制劑在胃癌領域遭遇了挫折，但該靶點仍然具有吸引力。許多公司仍在積極開發TIGIT抑制劑，並在不同的腫瘤類型中進行臨床試驗。
未來的研究方向可能包括：
探索新的聯合用藥策略：
將TIGIT抑制劑與其他免疫療法（如溶瘤病毒、CAR-T細胞療法）或靶向療法聯合使用，可能會提高療效。
開發新的生物標記物：
尋找能夠預測患者對TIGIT抑制劑反應的生物標記物，可以幫助選擇最有可能受益的患者。
改進藥物設計：
開發具有更強效力或更優異藥代動力學特性的TIGIT抑制劑，可能會提高療效。* 深入研究TIGIT的作用機制：
深入了解TIGIT在不同腫瘤類型中的作用機制，可以幫助開發更有效的TIGIT靶向藥物。
結論與研判
吉利德與Arcus終止胃癌藥物domvanalimab的開發，是TIGIT靶向藥物開發道路上的一次重大挫折。STAR-121試驗的失敗凸顯了TIGIT靶向藥物開發的複雜性，以及對患者選擇、聯合用藥策略和生物標記物的迫切需求。
儘管如此，TIGIT靶點仍然具有潛力。隨著研究的深入，我們可能會找到更有效的方法來利用TIGIT抑制劑治療癌症。然而，在短期內，TIGIT抑制劑的開發可能需要更加謹慎和有針對性。
總體而言，TIGIT靶向藥物的未來仍然充滿不確定性。雖然在胃癌領域遭遇了失敗，但其他腫瘤類型中仍有希望。關鍵在於更深入地理解TIGIT的作用機制，並開發更有效的藥物和更精準的治療策略。吉利德和Arcus的經驗教訓將為其他公司提供寶貴的參考，並可能加速TIGIT靶向藥物的開發進程。未來幾年，我們將繼續關注TIGIT抑制劑在其他腫瘤類型中的臨床試驗結果，以評估其真正的潛力。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: December 12, 2025
