乳癌治療新視野：TILs 的預測價值
乳癌是全球女性最常見的癌症之一，其治療方式也隨著醫學進步而不斷演進。近年來，免疫療法在癌症治療領域嶄露頭角，而腫瘤浸潤淋巴細胞 (Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs) 作為腫瘤微環境中免疫反應的重要組成部分，其在乳癌預後中的預測價值日益受到重視。TILs 是指存在於腫瘤組織及其周圍的淋巴細胞，它們代表了宿主對抗腫瘤的免疫反應。研究顯示，TILs 的存在與乳癌患者的預後息息相關，尤其是在某些特定亞型的乳癌中，TILs 更是重要的預測指標。
TILs 如何影響乳癌預後？
TILs 主要通過以下幾種方式影響乳癌預後：
直接殺傷腫瘤細胞：
TILs 中的細胞毒性 T 細胞 (Cytotoxic T Lymphocytes, CTLs) 可以識別並殺傷腫瘤細胞，從而抑制腫瘤生長和轉移。
釋放細胞因子：
TILs 可以釋放多種細胞因子，例如干擾素-γ (Interferon-γ, IFN-γ) 和腫瘤壞死因子 (Tumor Necrosis Factor, TNF)，這些細胞因子可以激活其他免疫細胞，增強抗腫瘤免疫反應。
抗血管生成作用：
一些 TILs 可以抑制腫瘤血管生成，從而阻斷腫瘤的營養供應，抑制腫瘤生長。
調節腫瘤微環境：
TILs 可以通過與腫瘤細胞和其他免疫細胞的相互作用，調節腫瘤微環境，使其更不利於腫瘤生長。
TILs 在不同乳癌亞型中的預測價值
乳癌並非單一疾病，而是由多種亞型組成，每種亞型具有不同的生物學特性和臨床行為。TILs 在不同乳癌亞型中的預測價值也存在差異。
三陰性乳癌 (TNBC)
三陰性乳癌 (Triple-Negative Breast Cancer, TNBC) 是一種侵襲性較強的乳癌亞型，其特點是缺乏雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 的表達。TNBC 患者通常對傳統化療反應較好，但容易復發和轉移。研究表明，TILs 在 TNBC 中具有重要的預測價值。高水平的 TILs 與 TNBC 患者的較好預後相關，包括較長的無病生存期 (Disease-Free Survival, DFS) 和總生存期 (Overall Survival, OS)。
HER2 陽性乳癌
HER2 陽性乳癌的特點是 HER2 基因的過度表達或擴增。針對 HER2 的靶向治療，例如曲妥珠單抗 (Trastuzumab)，顯著改善了 HER2 陽性乳癌患者的預後。研究顯示，TILs 在 HER2 陽性乳癌中也具有預測價值。高水平的 TILs 與接受曲妥珠單抗治療的 HER2 陽性乳癌患者的較好預後相關。
激素受體陽性乳癌
激素受體陽性乳癌的特點是表達雌激素受體 (ER) 和/或孕激素受體 (PR)。內分泌治療是激素受體陽性乳癌的主要治療方式。相較於 TNBC 和 HER2 陽性乳癌，TILs 在激素受體陽性乳癌中的預測價值較低。然而，一些研究表明，在接受內分泌治療的激素受體陽性乳癌患者中，高水平的 TILs 可能與較好的預後相關。
如何評估 TILs 水平？
TILs 水平的評估通常通過免疫組織化學 (Immunohistochemistry, IHC) 或流式細胞術 (Flow Cytometry) 等方法進行。免疫組織化學是目前最常用的方法，它通過使用針對特定淋巴細胞標記物的抗體，在腫瘤組織切片上染色，然後由病理學家根據染色強度和分布情況，評估 TILs 的水平。流式細胞術是一種更精確的方法，它可以通過分析單個細胞的表面標記物，定量評估不同類型淋巴細胞的比例。
TILs 在乳癌治療中的應用前景
TILs 不僅可以作為乳癌預後的預測指標，還可以作為免疫治療的靶點。目前，有多種免疫治療策略正在開發中，旨在激活 TILs，增強抗腫瘤免疫反應。
免疫檢查點抑制劑：
免疫檢查點抑制劑，例如 PD-1/PD-L1 抑制劑和 CTLA-4 抑制劑，可以阻斷免疫檢查點分子的作用，解除對 TILs 的抑制，使其能夠更有效地殺傷腫瘤細胞。研究表明，免疫檢查點抑制劑在 TNBC 和 HER2 陽性乳癌中具有一定的療效，尤其是在 TILs 水平較高的患者中。
過繼性細胞療法：
過繼性細胞療法是指將患者自身的免疫細胞，例如 TILs 或 T 細胞，在體外擴增和激活後，再回輸到患者體內，以增強抗腫瘤免疫反應。這種方法在某些癌症中取得了顯著的療效，目前也在乳癌中進行研究。
腫瘤疫苗：
腫瘤疫苗是指通過將腫瘤抗原或腫瘤細胞遞送到患者體內，激活免疫系統，產生針對腫瘤的免疫反應。腫瘤疫苗可以誘導 TILs 的產生和激活，從而抑制腫瘤生長。
TILs 評估的挑戰與未來發展方向
雖然 TILs 在乳癌預後和治療中具有重要的價值，但 TILs 評估也存在一些挑戰。
評估標準不統一：
目前，TILs 評估的標準尚未完全統一，不同研究中心使用的評估方法和標準可能存在差異，這導致不同研究結果之間的可比性較差。
腫瘤異質性：
腫瘤組織具有異質性，不同區域的 TILs 水平可能存在差異，這使得 TILs 評估的準確性受到影響。
技術限制：
免疫組織化學和流式細胞術等評估方法存在一定的技術限制，例如染色質量和操作人員的主觀判斷等，這些因素可能影響 TILs 評估的準確性。
未來，TILs 評估的發展方向包括：
建立統一的評估標準：
制定統一的 TILs 評估標準，以提高不同研究結果之間的可比性。
開發更精確的評估方法：
開發更精確的 TILs 評估方法，例如多重免疫染色和數字病理學等，以提高 TILs 評估的準確性。
研究 TILs 的功能：
深入研究不同類型 TILs 的功能，例如細胞毒性、細胞因子分泌和免疫調節等，以更好地理解 TILs 在抗腫瘤免疫反應中的作用。
探索 TILs 與其他生物標誌物的聯合應用：
探索 TILs 與其他生物標誌物，例如基因表達譜和突變譜等，的聯合應用，以提高乳癌預後的預測準確性和治療效果。
結論與研判
腫瘤浸潤淋巴細胞 (TILs) 在乳癌的預後預測和治療策略制定中扮演著日益重要的角色。尤其在三陰性乳癌和 HER2 陽性乳癌中，高水平的 TILs 與較好的預後顯著相關。儘管在激素受體陽性乳癌中的預測價值相對較低，但仍有研究顯示其可能與較好的治療反應有關。
目前，TILs 的評估方法主要依賴免疫組織化學，但也面臨著評估標準不統一、腫瘤異質性以及技術限制等挑戰。未來，隨著評估標準的統一、更精確評估方法的開發以及對 TILs 功能的深入研究，TILs 在乳癌治療中的應用前景將更加廣闊。
免疫檢查點抑制劑、過繼性細胞療法和腫瘤疫苗等免疫治療策略，旨在激活 TILs，增強抗腫瘤免疫反應，為乳癌患者帶來新的希望。然而，這些治療策略的有效性也可能受到 TILs 水平的影響，因此，在臨床實踐中，應根據患者的具體情況，綜合考慮 TILs 水平和其他生物標誌物，制定個體化的治療方案。
總體而言，TILs 不僅是乳癌預後的預測指標，更是免疫治療的重要靶點。隨著研究的深入，我們對 TILs 的理解將更加全面，這將有助於開發更有效的乳癌治療方法，改善患者的預後。雖然目前仍存在一些挑戰，但 TILs 在乳癌治療領域的潛力是巨大的，值得我們持續關注和深入研究。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: October 15, 2025
