Tau 蛋白病理學是額顳葉失智症和阿茲海默症等神經退化性疾病的關鍵特徵。然而，由於生理模型有限，導致毒性的 tau 蛋白具體序列和形式仍不清楚。我們創建了表達 FTD 連鎖 MAPT 基因突變的靶向小鼠模型，以探索 tau 蛋白病的早期階段。這些小鼠在某些大腦區域表現出豐富的過度磷酸化 tau 蛋白，但沒有纖維結構。這種 tau 蛋白的積累與神經突變性、突觸損失和行為異常有關。我們的研究結果表明，在沒有纖維結構的情況下，神經元毒性可能會出現，並且在具有同工型失衡的 tau 蛋白病的最早階段暗示 tau 蛋白過度磷酸化。
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原始資料來源: Nature 2024-12-24 23:36:50
