感謝 2019！基因線上精選十大國際生醫動態

2019 年，國際與台灣生醫領域有許多事件發生，從新年初 BMS 就以生醫史上最大金額收購 Celgene 這則新聞為開端，隨後，首位患者已完成 CRISPR 1/2 期臨床試驗，英國發起史上最大基因定序計畫解密疾病、2019 年諾貝爾生理或醫學奬得獎者公布，到年底台灣通過《醫療器材管理法》，充滿驚喜的一年。基因線上也統整今年十大重大生醫產業或臨床新聞，感謝各位粉絲一年來的支持與鼓勵。

1. 史上最大生醫收購案： BMS 收購 Celgene

2019 年一開始，醫藥界就出現驚天動地的交易案，美國百時美施貴寶藥廠（Bristol-Myers Squibb, BMS）於 1 月 3 日，同意以現金和股票交易方式收購 Celgene，價值約 740 億美元。此外，根據 Refinitiv 編制的數據，在考慮債務後，該交易的價值達到約 950 億美元，使其成為有史以來最大的醫藥交易案，該交易在 11 月 20 日完成。

參考資料：
(1) https://geneonline.news/index.php/2019/01/04/bristol-myers-squibb-acquire-celgene/
(2) http://www.pharmatimes.com/news/bms_competes_$74bn_celgene_acquisition_1317844

2. 基因編輯新篇章：首位患者已進入 CRISPR 臨床試驗

CRISPR Therapeutics 和 Vertex 於 2 月 25 日宣布，首位接受 CTX001 治療的輸血依賴性 β 地中海貧血（ transfusion-dependent beta thalassemia, TDT）患者，已完成第 1/2 期臨床試驗，成為第一個在美國使用 CRISPR 基因編輯治療的臨床試驗。

參考資料：https://geneonline.news/index.php/2019/02/27/first-crispr-therapy-administered-in-human-trial/

3. 首款乳癌免疫療法於美國、歐洲、台灣上市

美國 FDA 於 3 月 11 日，核准 Tecentriq（Atezolizumab，台灣藥名為癌自禦）與化療藥物 Abraxane 結合治療「不能手術、局部晚期或轉移性三陰性乳癌（triple-negative breast cancer, TNBC）且 PD-L1 陽性的腫瘤患者。該 Tecentriq 結合療法成為第一個被核准治療乳癌的免疫治療方案。同年 8 月29 日，歐盟 EMA 也核准它上市。台灣食藥署則是於 9 月 12 日核准。

參考資料：
(1) https://geneonline.news/index.php/2019/03/12/the-first-cancer-immunotherapy-be-approved-in-breast-cancer/
(2) https://geneonline.news/index.php/2019/09/20/tfda-approves-tecentriq-for-tnbc/

4. 日本核准第一個基因療法 Collategene，並納入國家醫療保險

日本第一個基因治療藥物 Collategene 於 2 月 20 日獲得日本厚生勞動省的專家會議核准上市，Collategene 含有編碼肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor, HGF）基因的質體，能促進血管新生，可望治療慢性動脈閉塞（chronic arterial occlusion），不同於其他採用病毒載體的基因療法，具有相對較低的免疫原性和毒性的風險。隨後，中央社會保險醫療協議會於 2019 年 8 月 28 日核准 Collategene 納入基本醫療保險，然後於 2019年 9 月 4 日正式將該藥物納入醫保藥物名單，政府商定醫保價格為一針 600360 日元。

參考資料：
(1) http://www.pmda.go.jp/english/review-services/reviews/approved-information/0004.html
(2) https://www.japantimes.co.jp/news/2019/08/29/national/science-health/insurance-council-gives-green-light-patients-covered-gene-therapy-drug-combat-clogged-arteries/#.XgmT_xczY18

5. 史上最大基因定序計畫：英國耗資 2 億英鎊解密重大疾病

英國政府於 9 月 11 日宣布，連袂 Wellcome Trust 和 Amgen、AstraZeneca、GlaxoSmithKline、Johnson & Johnson 共四大藥廠進行人類基因體定序計畫，期望透過基因體研究提升癌症、心臟疾病、糖尿病、關節炎、失智症及慢性腎臟疾病等重大疾病的預防、診斷和治療之品質，旨在促進全人類健康。該計畫生物樣本包含血液、尿液、唾液，由英國生物銀行 UK Biobank 於 2006 至 2010 年間所招募的 500,000 位參與者所提供，將委由 Amgen 旗下 Wellcome Sanger Institute 和 Decode Genetics 使用 Illumina 公司的定序技術進行基因解碼，預計於 2021 年夏天完成。

參考資料：https://geneonline.news/index.php/2019/09/12/uk-gene-sequencing/

6. 2019 年諾貝爾生理或醫學奬：一探細胞運用氧氣的奧秘！

2019 年諾貝爾生理或醫學奬於 10/07 公布，由發現「描述細胞如何透過基因調控來感應和反應氧氣狀況」」的哈佛大學 William G. Kaelin 博士、約翰霍普金斯大學 Gregg L. Semenza 博士和英國弗朗西斯·克里克研究所的 Peter J. Ratcliffe 博士獲得此殊榮。Semenza 博士和 Ratcliffe 博士主要研究促紅血球生成素的調節機制，該激素對於刺激低氧反應刺激紅細胞產生非常重要。Semenza 的研究團隊確定一對編碼二個蛋白質的基因——缺氧誘導因子（hypoxia-inducible factor, HIF），當氧氣不足時，它們可以共同啟動某些基因。Kaelin 博士則是發現逢希伯-林道症候群（von Hippel-Lindau disease, VHL）增加了罹患特定癌症的風險。

參考資料：https://geneonline.news/index.php/2019/10/07/the-nobel-prize-in-physiology-or-medicine-in-2019/

7. Amgen 收購百濟神州近二成股權擴展其中國業務版圖

10 月 31 日，Amgen 表示，將收購中國百濟神州（BeiGene）20.5％的股份，以擴大其中國的業務，邁入全球第二大製藥市場。Amgen 將支付約 27 億美元現金或每股 174.85 美元收購百濟神州在美國存託股票，以利 Amgen 能在中國銷售三種抗癌藥物，以及共同開發腫瘤學產品線。該交易已獲得雙方董事會的批准，預計將在2020年初完成，尚需獲得百濟神州股東的批准。

參考資料：https://geneonline.news/index.php/2019/11/01/amgen-takes-20-stake-in-chinese-biotech-beigene/

8. 捲土重來！ 3 期臨床證明高劑量 aducanumab 可減緩阿茲海默症

2019 年 3 月，美國 Biogen 和日本 Eisai 宣布，其 EMERGE（1638 名患者）和 ENGAGE（1647 名患者）等二項以 aducanumab 治療阿茲海默症（Alzheimer’s disease）的第 3 期臨床試驗效果不彰，停止該藥的研發工作。然而，二家公司仍不放棄地整理該臨床數據，隨後於 10 月 23 日表示，EMERGE 達到其主要試驗終點，且具有統計學意義（P = 0.01），高劑量 aducanumab 能減緩患者的記憶力、方向和語言等認知能力退化。而且在 ENGAGE 中的部分患者接受高劑量 aducanumab 後，也顯示類似的效益。

參考資料：https://geneonline.news/index.php/2019/10/23/high-dose-aducanumab-slow-alzheimers-dementia/

9. CAR-T 專利大戰！ BMS（Juno）連勝 Novartis、Gilead

擁有專利，不僅能保護產品，更等於擁有一個武器，Juno Therapeutics （2018 年被 BMS 收購）做了一個好範例。雖然自身的 CAR-T 治療臨床試驗失敗了，卻能透過其技術專利，向競爭對手 Kite Pharma（2017 年被 Gilead 收購）和 Novartis 收取賠償金和權利金。Novartis 早在 2015 年 4 月就一項 CAR-T 療法的專利訴訟與 Juno Therapeutics達成和解。12 月 12 日，美國洛杉磯加州中部地區地方法院認定 Yescarta 確實侵害 US 7446190專利（簡稱 190 專利），判決 Kite Pharma 必須向 Juno Therapeutics 和 Sloan Kettering 癌症中心支付 7.52 億美元。

參考資料：https://geneonline.news/index.php/2019/12/17/juno-win-car-t-patent-war/

10.《醫療器材管理法》三讀通過六大重點盼促醫材產業發展

12 月 13 日，立法院三讀通過《醫療器材管理法》，將醫療器材的管理從「藥事法」中抽離，以因應國際醫療器材管理法規快速變化趨勢，並且完善醫療器材管理制度，進而加速產品上市的期程而造福病患，更能推動產業發展。有以下六大重點：促進產業技術研發及產品創新、多元化科技產業管理、來源及流向追蹤管理、落實產品風險分級管理、通報制度、強化上市後醫療器材安全監督管理。

參考資料：https://geneonline.news/index.php/2019/12/16/medical-device-management-act