2021 年基因療法市場前景夯！精選十大企業

2017 年 12 月，美國 FDA 核准了第 1 個眼睛遺傳性疾病的活體內基因療法 Luxturna，它是一種由 Spark Therapeutics 研發的 AAV2 基因療法，用於治療遺傳性眼疾萊伯氏先天性黑蒙症（Leber’s Congenital Amaurosis, LCA）。

於此之後，基因療法在生技領域興起一陣風潮， 2019 年 5 月，FDA 也核准脊髓性肌肉萎縮症（spinal muscular atrophy, SMA）基因療法 Zolgensma 上市。FDA 也核准數十家生技公司申請的基因療法臨床試驗許可。目前，全球有超過 800 個基因療法正在研究中，其中有 40% 與腫瘤相關，且大部分研究仍在早期。

另外，生技公司近年也注意到基因療法的臨床和商業潛力，開始收購相關技術，好比 2020 年 Bayer 以 40 億美元收購 Asklepios BioPharmaceutical（AskBio），Eli Lilly（Lilly）也以 15 億美元收購 Prevail Therapeutics。

基因療法其前景勢不可擋，後起基因企業也不容忽視。基因線上 GeneOnline 精選 10 大基因療法企業，依照英文字母順序解析公司產品線與市場優勢。

1. Asklepios BioPharmaceutical

AskBio 佈局基因療法領域已 40 年，是一間臨床試驗階段的生技公司，正針對龐貝氏症（Pompe disease）與帕金森氏症（Parkinson’s disease）等適應症進行臨床試驗，前者已於 23 個月前已啟動，受試者為 6 人，後者則招募約 13 人。

心臟疾病方面，AskBio 特別針對鬱血性心衰竭（congestive heart failure）進行研究，其他也有多種適應症藥物進入臨床前試驗。

企業合作方面，AskBio 與 Pfizer 正聯手標靶杜氏肌肉萎縮症（Duchenne muscular dystrophy, DMD），更與 Takeda 一同研發血友病基因療法，該研究已進入臨床試驗。隨後，AskBio 於 2020 年受 Bayer 收購，藉此拓展 Bayer 在神經科學產品線，強化標靶帕金森氏症與多重系統退化症（Multiple system atrophy）等疾病的能力。

AskBio 的創辦人是 AAV 技術先鋒 Jude Samulski，AskBio 也在創立 20 年後擠身基因療法市場巨頭，未來研發潛力龐大。

2. CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics 是由 CRISPR/Cas9 發表者＆諾貝爾化學獎得主 Jennfier Doudna 博士與 Emmanuel Charpentier 博士共同創辦。他們期望將 CRISPR/Cas9 基因編輯技術和平台來治療血色素病變（hemoglobinopathy）、癌症、糖尿病等疾病。

CRISPR Therapeutics 旗下正有 5 個臨床試驗，包含 CTX001 標靶地中海貧血症（thalassemia）與鐮刀型紅血球疾病（sickle cell disease, SCD）2 種血液疾病的臨床試驗，以及 3 個腫瘤免疫相關的臨床試驗。CTX001 的臨床試驗的表現正面，在 19 位接受治療的受試者中，有 10 個產生正常或接近正常數量的血紅蛋白（protein hemoglobin），也使血液疾病患者無須輸血最少 3 個月至 20 個月（目前最久）。由於血液疾病目前療法有限，CRISPR Therapeutics 藥物核准後預計將帶來 10 億美元以上營收。

另一方面，CRISPR Therapeutics 也編輯健康的 T 細胞，開發第 1 個同種異體 CAR-T 療法，來標靶 B 細胞惡性腫瘤，而若研究成功，CRISPR Therapeutics 將有望在 10 年內佔據生技市場一席之地。

3. Editas Medicine

Editas Medicine 是第 1 個將 CRISPR 基因療法測試於人體內的生技企業，由 George Church、Feng Zhang、David Liu 和 J Keith Young 創立。

該藥物又名 EDIT-101，是一款能標靶先天性失明突變基因的藥物，早期臨床試驗剛結束第 1 組受試者用藥；同時它們也向 FDA 申請 EDIT-101 治療鐮刀型紅血球疾病（sickle cell disease, SCD）的臨床試驗，預計 2021 年啟動臨床試驗。另外，Editas Medicine 還有多款治療基因疾病的臨床前藥物。

在 Editas Medicine 的研發產品線中，只要有 1 個藥物取得 FDA 核准；它將可取得充足利潤，擴增其創新與價值。

4. Homology Medicines

Homology Medicines 是採用 DNA 修復過程中同源重組（homologous recombination）技術，並用來開發罕見疾病基因療法的生技企業。

其主力產品為治療苯酮尿症（phenylketonuria）的 HMI-102，該藥物已結束第 1/2 期臨床試驗，，並在臨床試驗中能降低苯酮尿症患者會在體內累積的胺基酸（phenylalanine）比例與安全性。而 Pfizer 也因看到正面的臨床結果，宣布投資 Homology Medicines 約 6,000 萬美元。

雖然 Homology Medicines 只有 HMI-102 進入臨床試驗，但它也積極與外部合作推動研發，包含 2018 年與 Novartis 開發眼疾、血紅素病（hemoglobinopathy）基因療法。只待臨床試驗成功，取得 FDA 核准，Homology Medicines 將有足夠信心步入下一個研發計畫。

5. Intellia Therapeutics

Jennifer Doudna 多方創立基因療法企業，Intellia Therapeutics（Intellia）也是一例。該企業主要使用 CRISPR 對多項適應症開發療法，明星產品是與 Regeneron 共同合作開發，標靶罕見且致命疾病轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症（transthyretin amyloidosis, ATTR）的基因藥物，目前已進入第 1 期臨床試驗。

另外，Intellia 也與 Novartis 聯手研發活體外鐮刀形血球性貧血（Sickle Cell Anemia）療法，藉由體外編輯基因再輸回人體內，達到治療效益；該藥物已進入第 1/2 期臨床試驗。

Intellia 於 2021 年年初發布年度目標，計畫推動 ATTR 藥物第 1 期臨床試驗，與向 FDA 申請急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia, AML）藥物核准，此外 Intellia 還深藏超過 8 款值得注意的研究中候選藥物；因此股價在 2021 年 1 月有所成長。

6. Passage Bio

Passage Bio 以開發罕見且致命疾病的基因療法為核心，旗下 3 款試驗中基因療法皆與賓州大學合作取得。首先是治療 GM1 神經節甘脂（gangliosides）的 PBGM01、治療顆粒蛋白（granulin）突變的額顳葉失智症（Frontotemporal dementia, FTD）的 PBFT01，最後是治療克拉培氏病（Krabbe disease）的 PBKR03。目前，這些藥物已取得 FDA 快速審查認定（fast track designation）。PBGM01 已於 2020 年開始臨床試驗，另外 2 款藥物則計畫於 2021 年啟動。

Passage Bio 已於 A 輪融資、上市融資中取得 4 億美元，再加上有基因療法先鋒 James Wilson 的協助，Passage Bio 的前景可期。

7. Pfizer

2020 年，Pfizer 公佈了擠身全球 3 大基因療法企業的計畫，它預計啟動 3 個第 3 期臨床試驗，標靶如 A 型血友病、B 型血友病等血液疾病，以及杜氏肌肉萎縮症。然而，不少人因為血友病與杜氏肌肉萎縮症在基因療法市場競爭的激烈程度，質疑計畫的可行性。

然而在 uniQure 旗下 A 型血友病療法的臨床試驗宣告暫停、BioMarin 旗下 A 型血友病療法申請上市遭駁回後，Pfizer 在該市場的機會直線上升，且依照企業長年深根生技市場的硬實力，或許有機會搶佔市場要角。

8. Poseida Therapeutics

Poseida 是位居美國聖地牙哥的 CAR-T 生技公司，能使用專有的基因編輯平台製作次世代細胞與基因療法，譬如非病毒 DNA 調節系統 Cas-CLOVER 和奈米粒子暨 AAV 基因傳遞平台，標靶血癌與固態腫瘤等適應症。

P-BCMA-101 是 Poseida 唯一進入臨床試驗的療法，是一種能標靶轉移性去勢抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer）的自體 CAR-T 療法。該藥物受 Novartis 資助，已進入第 2 期臨床試驗。

除此之外，Poseida 也正研發可以治療復發或頑固型多發性骨髓瘤（relapsed/ refractory multiple myeloma, RRMM）的同種異體 CAR-T 「現成」（off the Shelf）療法。

9. Prevail Therapeutics

Prevail Therapeutics 專開發神經退化疾病基因藥物，創業僅 3 年已有 2 款基因編輯藥物進入臨床試驗，分別是治療帕金森氏症的 PR001 與治療額顳葉型失智症（frontotemporal dementia）的 PR006。

在 Lilly 收購後，Prevail Therapeutics 臨床藥物將加速進入晚期臨床試驗，旗下多款臨床前藥物研發也將隨之推進，其中有治療阿茲海默症的特定突觸核蛋白病（synucleinopathies）的候選藥物。

10. Sangamo Therapeutics

Sangamo 以 A 型血友病基因療法受到市場關注，在 BioMarin 藥物失敗後呼聲更加龐大。Sangamo 的血友病藥物採用鋅指（zinc finger）基因編輯技術，第 1/2 期臨床試驗中成功讓血友病患者至少 1 年未出現任何流血事件，且無須定期施打第 8 凝血因子（Factor VIII）。

血友病外，Sangamo 也與 Biogen 合作開發標靶阿茲海默症等基因調節藥物，以分食高達 27 億美元以上的大餅。

基因療法潛力無窮，組團抗更多疾病

基因療法是時下最具潛力的生醫技術之一，它不僅能輕易解決 10 年前難以治療的疾病，更替次世代技術鋪路，奠基研發基礎。雖然目前基因療法大多用於癌症治療，但有研究指出該技術在其他適應症也具有極大潛力；或許，未來醫界將能開發出逆轉老化、癱瘓病人行走的技術也說不定。然而，要達到這樣的未來，需要全球生技企業共同促成，透過刺激活化產業生態圈，使罕見與常見疾病都能獲得解方。

作者：Ruchi Jhonsa
編譯：Tyler

延伸閱讀：縱覽基因療法演進：充滿希望的序幕、挫敗、如何再起