AACR 2024：卵巢癌、膠質母細胞瘤、頭頸癌早篩與預防復發

人工智慧檢測 DNA 片段與蛋白標誌，提供卵巢癌非侵入性偵測方法

卵巢癌是第 5 常見的癌症死因，5 年存活率僅約 50%，部分原因在於癌症早期並無典型症狀發生。根據約翰霍普金斯基默爾癌症中心的博士後研究員 Jamie Medina 解釋，現階段缺乏有效的早期篩查工具，因此亟須一種具經濟與可行性的檢測方法以彌補此痛點。

根據 Jamie 的說法，傳統液態切片有時無法穩定檢測出卵巢癌。而早期截取片段的 DNA 評估方法（DNA Evaluation of Fragments for early Interception，DELFI）是一種改良式的液態切片法，使用機器學習方法分析有、無卵巢癌的病人資料，並將 fragmentomics 資料與 2 種已知的卵巢癌生物標記 CA125 與 HE4 蛋白質的資料整合，能夠鑑別卵巢癌特有的游離細胞 DNA 片段，提高檢測準確性。

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磷酸酶抑制劑結合放射療法 1 期臨床試驗顯示，膠質母細胞瘤具可控安全性與初步療效

膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM）是一種極度惡性的癌症，占比接近原發惡性腦瘤中的一半，大多數病人無法活過診斷後的 2 年。紀念斯隆凱特琳癌症中心的 Jonathan T. Yang 博士表示，目前的標準治療方式仍然以放療為主，部分狀況會輔以 Temodar 進行治療，儘管醫學界努力提高此疾病的存活率，但因為大多數藥物無法穿透血腦障蔽，在過去 20 年中幾乎沒有多少創新，凸顯開發新藥的迫切需求。

根據 1 期臨床試驗顯示，毛細血管擴張症變異（ataxia telangiectasia mutant，ATM）磷酸酶抑制劑 AZD1390 在治療復發與新診斷 GBM 皆具有可控的藥物安全性，而當此藥結合標準放療來治療復發 GBM 時，呈現了初步療效。究其原理，強度調控放射治療（Intensity-modulated radiation therapy，IMRT）能夠透過破壞 DNA 將癌細胞殺死，但通常這時候癌細胞中的 ATM 訊號傳遞路徑會被激發，並開始修復雙股斷裂，使癌症治療效果有限，這時候 AZD1390 抑制劑可以發揮作用，防止癌細胞的修復，因而強化放療效果。此外，其具有穿透血腦障壁的特性，也使其能穿透大腦，到達癌細胞生長處進行抑制。此項試驗呈現的初步療效得到證實，將提供此種罕見且缺乏早期臨床指標的腫瘤提供可能的解方。

個人化腫瘤新生抗原疫苗，為部分頭頸癌切除治療病人提供希望

局部頭頸鱗狀細胞癌症（Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）在手術治療後復發風險高，儘管目前有可用的免疫檢查點抑制劑療法，但對復發性疾病的治療效果有限。巴黎居里研究所的臨床免疫學家和研究員 Olivier Lantz 博士表示，個人化腫瘤新生抗原疫苗 TG4050 可以誘導腫瘤特異性免疫，降低疾病復發率。

TG4050 是一種個體化疫苗，使用無致病性的痘苗病毒來傳遞 30 種個人化新抗原，這些新抗原將可以活化與擴增抗腫瘤 T 細胞。研究人員進一步使用機器學習工具分析每個病人的腫瘤基因體，以鑑定相關變異與免疫新生抗原，以此開發 TG4050。

Lantz 表示，TG4050 的 1 期臨床試驗顯示此藥兼顧藥物安全性的同時，在大多數病人中則進一步促進針對幾種新抗原特異的免疫反應。

延伸閱讀：AACR 2024：大腸直腸癌、乳癌與遺腺癌研究亮點

參考資料：
1.https://aacr.ent.box.com/s/as61u3vneaw4ttevay55jw70wu2snsa3

2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6774252/

3.https://aacr.ent.box.com/s/vs7atg7urwzaviz6mq68nf4e2vrqx0tl

4.https://aacr.ent.box.com/s/a8fie5zmoh1kf409jvydgxxhqmkgwohp