Alnylam Pharmaceutical 所開發的新藥 GIVLAARI™（givosiran）獲得美國食品和藥物管理局（FDA）核准，成為第二支獲准的核醣核酸干擾（RNA interference, RNAi）藥物。
1998 年，Dr. Andrew Fire 和 Dr. Craig Mello在線蟲（Caenorhabditis elegans）基因中觀察到核醣核酸干擾的現象，而此研究成果在 2006 年獲得諾貝爾生理醫學獎，更加凸顯 RNAi 於生技醫療發展的重要性，亦帶動許多藥廠投入研發 RNAi 新藥，開創藥物新領域。然而 RNAi 藥物開發不易，其在哺乳類動物中的複雜程度遠高於線蟲，且藥物運輸精準度更成為藥物安全的首要難關，以致 RNAi 藥物呼聲雖高卻屢無進展。
Alnylam Pharmaceutical 透過將藥物粒子與脂質奈米顆粒或脂肪結合的方法，改良旗下藥物Onpattro（patisiran）的運輸精準度，成功在2018年獲得FDA批准用於治療成年患者遺傳性轉甲狀腺素介導的類澱粉變性（hereditary transthyretin-mediated amyloidosis, hATTR）引起的多發性神經病變（polyneuropathy），成為FDA首支批准的RNAi 藥物。
近日 Alnylam Pharmaceutical 再傳捷報，其所開發的皮下注射新藥GIVLAARI™（givosiran）獲得 FDA 核准，成為第二支獲准的核醣核酸干擾（RNA interference, RNAi）藥物。GIVLAARI 可用以治療成人急性肝性紫質症（acute hepatic porphyria, AHP），AHP為一種相當罕見的家族性基因遺傳疾病，因肝臟代謝血紅素蛋白（heme protein）的酵素基因產生變異，導致血紅素蛋白前驅物卟啉（porphyrins）累積，進而造成多種全身性疾病，包含癲癇、精神病、慢性神經疼痛、永久性神經損傷等，此外長期併發症包含高血壓、慢性腎臟疾病和肝病，對人體功能、生活品質帶有負面影響，甚至具有潛在致命威脅。
GIVLAARI 透過標靶並靜默氨基乙酰丙酸合酶1 （aminolevulinic acid synthase 1, ALAS1）達到減少具有毒性的血紅素中間產物的目的，進而減少患者發作次數。ENVISION第三期臨床試驗成果顯示，接受GIVLAARI治療的患者與接受給予安慰劑的患者相比較，其AHP發作減少70%，而接受GIVLAARI的患者中最常見的不良反應為噁心（27％）和注射部位反應（25％）。此臨床試驗療效除獲得FDA認可批准上市外，更達到孤兒藥認可，目前正在等待歐洲藥物管理局批准（EMA）以拓展歐洲市場。
延伸閱讀：全球第一！ RNAi 藥物獲 FDA 核准Reference:
- https://geneonline.news/en/2019/11/20/fda-approves-second-rnai-based-drug/
- http://investors.alnylam.com/news-releases/news-release-details/alnylam-announces-approval-givlaaritm-givosiran-us-food-and-drug
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