抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugates，ADC）技術一直是過去幾年廣泛應用的抗癌利器，尤其是隨著藥物開發成果的日漸多元，以及多宗價值數十億美元的併購交易，更讓此技術大行其道。2023 年至 2024 年間依舊盛行不衰，數家大型藥企在 ADC 領域的投資與收購行動，展現出此領域的快速發展及未來潛力。本文將分析 ADC 技術的核心發展、近期市場中的重大交易，以及此領域的潛在挑戰與機遇。
近年大型併購案件
ADC 的市場價值於近年來顯著提升，這一點可從幾宗高價收購中窺見。2024 年 1 月 8 日，嬌生公司（Johnson & Johnson）宣佈以 20 億美元收購 Ambrx Biopharma。Ambrx 的技術重點在於將非典型胺基酸納入抗體生產中，這些胺基酸能夠進行位點特異性的均質與穩定鏈結，有望提升藥物的治療指數。Ambrx 已經建立一個 ADC 產品組合，其中最先進的是目標 HER2（人類表皮生長因子受體 2，Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）的 ARX788，目前正在針對 HER2 陽性轉移性乳腺癌進行第二期臨床試驗。
另一項於 2024 年的重大收購發生在 4 月 3 日，當時 Genmab 宣佈以 18 億美元收購 ProfoundBio，從而獲得三項處於臨床開發階段的 ADC 產品。ProfoundBio 開發出一種專有的疏水性鏈接技術，該技術能遮蔽第一型拓撲異構酶抑制劑（Topoisomerase 1 Inhibitor）exatecan 的疏水性，進一步提高藥物中的抗體比例（Drug-Antibody Ratio，DAR），並提升藥物遞送效率。這一技術的潛力已經在針對 FRα（葉酸受體 α，Folate Receptor α）目標的 rinatabart sesutecan（Rina-S）於重度治療的卵巢癌患者中的第一期/第二期臨床試驗中開始應用，Genmab 計劃於 2024 年開始針對晚期卵巢癌患者進行第三期試驗。
此外，2024 年 1 月 2 日，羅氏（Roche）與中國生物技術公司 MediLink Therapeutics 達成合作協議，獲得其 ADC 候選藥物 YL211 的全球開發、製造與商業化權利。這項合作總額據悉達到 10 億美元，YL211 目標 c-Met（肝細胞生長因子受體，Hepatocyte Growth Factor Receptor），並包含一種新型的第一型拓撲異構酶抑制劑，其基於 MediLink 的腫瘤微環境活化鏈接載體（Tumor Microenvironment Activable LINker—TMALIN）平台，可通過雙重裂解機制有效釋放載荷（Payload，通常由毒性藥物組成），包含腫瘤微環境中的細胞外裂解與細胞內溶酶體裂解。
新技術、新標靶的全面進展
ADC 技術的研發已經進入下一代的創新階段，技術發展重點包括改良抗體結合目標腫瘤細胞的能力，進一步優化細胞毒性載荷的種類，以及提升鏈接分子的穩定性與釋放效率。例如阿斯特捷利康（AstraZeneca）與第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發的 Enhertu（trastuzumab deruxtecan），於 2023 年達到 25 億美元的收入，展現出 ADC 平台在治療腫瘤方面的潛力。Enhertu 的成功也顯示出疏水性鏈接技術與高藥物抗體比例的設計，能顯著提升療效。
除了 Enhertu，以新型的第一型拓撲異構酶抑制劑作為載荷的藥物也展現出應用潛力。例如 上述的 rinatabart sesutecan（Rina-S）及 YL211 等。這些藥物設計採用疏水性鏈接技術，並能藉由更高的藥物抗體比例，來達到載荷的高效遞送與治療效果。這些技術不僅可以針對已知標靶（如 HER2）的藥物中取得成功，還能在其他如 FRα 及 c-Met 等新標靶上開始應用與測試。
而 ProfoundBio 的鏈接技術不僅提升載荷的有效遞送，也改善藥物的理化與藥代動力學特性，進而增加治療區間（Therapeutic Window）。ProfoundBio 的獨家技術使 rinatabart sesutecan 成為針對 FRα 的有效 ADC，尤其是在與目前已獲准的 FRα 目標 ADC（如 由 ImmunoGen 開發的 Elahere/mirvetuximab soravtansine）的激烈競爭下，能讓 ProfoundBio 站穩市場的有利後盾。
一直以來，新標靶的開發皆是各大企業的兵家必爭之地。2024 年 4 月，Merck KGaA（本文簡稱 Merck）與 Caris Life Sciences 達成一項價值超過 14 億美元的合作協議，Caris 將使用其從癌症患者中獲得的綜合臨床基因資料庫，幫助 Merck KGaA 鑑定並驗證新的藥物靶標。這一合作將協助開發針對目前無法治療的癌種的新型 ADC。這些探索將不僅有助於拓展 ADC 的應用範疇，也將對腫瘤治療方法的多樣化，以及個人精準治療策略方面提供新契機。
2024 年，全球範圍內多家生物技術公司間的合作顯示出對解決挑戰的決心。例如，法國藥企 Ipsen 與中國 Foreseen Biotechnology 合作，授權 FS001 的全球開發與商業化行動，這一合作總價值有可能超過 10.3 億美元。FS001 採用一種可裂解鏈接分子，結合第一型拓撲異構酶抑制劑，目標是一種新發現的腫瘤相關抗原。這些合作顯示出各大公司正通過開發新型鏈接載體與標靶，來提升 ADC 技術的穩定性及治療效果。
小結
雖然 ADC 技術的市場前景看好，但其在研發過程中依然面臨挑戰，包括如何提高藥物的治療指數、降低對健康細胞產生的毒性影響，以及擴大靶標可及範圍。尤其是針對複雜腫瘤微環境，如何設計出有效的鏈接技術，使載荷能夠精確釋放至腫瘤細胞，而非健康組織，是目前研發面臨的一大難題。
而在 ADC 技術的商業層面，現今正處於技術創新與商業化推廣的重要階段。近年的大型併購與合作顯示市場的認可，況且其潛力遠不僅止於目前的腫瘤治療應用。在技術層面，新型鏈接載體與第一型拓撲異構酶抑制劑的結合設計，以及位點特異性偶聯技術，正幫助提高藥物的治療效果與安全性。在商業策略方面，各大藥企通過合作與併購，加快技術推廣應用同時擴大市場影響力。
未來幾年，隨著更多 ADC 候選藥物進入臨床試驗階段，以及更多可藥性（druggable）標靶的發現，ADC 領域將有望進一步擴展各癌種的治療應用，甚至可能進一步探索在自體免疫疾病等其他治療領域中的潛在應用。這些發展將不僅有助於提高癌症患者的生存率，也將為全球醫療體系帶來革命性的變化。
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