解決白血病化療抗藥性?止瀉劑老藥新用提升預後品質?

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急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是美國常見的白血病,雖然能用化療治療,但不少患者會出現抗藥性,使治療效果降低。

倫敦國王學院(King’s College London)日前發表研究指出,止瀉劑 Dificid(fidaxomicin)能解決 AML 化療抗藥性問題,提升患者存活率,相關研究刊登於《Science Translational Medicine》。

AML 患者產生抗藥性的源頭?

研究團隊主要針對有 MLL 基因突變的 AML(MLL-AML)進行研究,據統計,MLL-AML 致命性極高,2 年存活率不到 25%。

他們發現大部分 AML 幹細胞來自 2 個地方,一是造血幹細胞(hematopoietic stem cell, HSC),二是共同血球前驅細胞(common myeloid progenitor, CMP)。其中,從造血幹細胞來的 AML 細胞對化療呈現高度抗藥性,且抵抗化療常用藥物 doxorubicin 的 ABCC3 蛋白也在 AML 患者中表現高。

抑制 ABCC3 蛋白,臨床前試驗證明功效!

Fidaxomicin 具有抑制 ABCC3 蛋白的能力,以及降低癌細胞將化療藥物排出的特性,能增加患者用藥有效性,也提升存活率,已通過 FDA 核准。另外,該研究團隊也已用 2 種臨床前試驗來證實 fidaxomicin 的功效。

其一是將 doxorubicin 搭配 fidaxomicin 用於 MLL-AML 患者的腫瘤樣本,結果腫瘤縮小。相比 doxorubicin 與 fidaxomicin 單獨使用來得有效。第二,研究人員在小鼠模型中共同使用 fidaxomicin 和 doxorubicin,結果發現 MLL-AML 小鼠的存活率提升,且研究過程小鼠皆未死於白血病。

Fidaxomicin 帶來的好處

Fidaxomicin 的老藥新用對 AML 患者來說是一大福音,首先因為該藥已取得 FDA 核准,老藥新用的藥物審核流程相比新藥來得快速,使進入癌症治療的手續、門檻將相對低。再來 fidaxomicin 能快速進入人體臨床試驗,且能針對多種低預後患者群進行研究,提升 AML 癌症治療品質。

延伸閱讀:白血病使 T 細胞酸中毒? 小蘇打來化解?

參考資料:
1. Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abc4822
2. https://www.kcl.ac.uk/news/investigating-the-origin-of-acute-myeloid-leukaemia

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