日本製藥大廠安斯泰來（Astellas Pharma）最近公佈一項名為 SPOTLIGHT 的 3 期臨床試驗的結果。該試驗涉及針對 Claudin 18.2（CLDN18.2）的創新單株抗體藥物 Zolbetuximab，旨在測試一項將此藥物應用於治療胃食道接合部（gastroesophageal junction，GEJ）腺癌的聯合療法（combination therapy）。數據顯示該療法達到試驗的主要終點，結果令人鼓舞。
胃癌往往在晚期或轉移階段，癌細胞已擴散到其他身體組織或器官時才被診斷出來，該階段患者的五年相對存活率（relative survival rate）大約只有 6%。而 Zolbetuximab 就是安斯泰來針對腫瘤細胞表達 CLDN18.2 的晚期胃癌或 GEJ 腺癌而開發的一線治療藥物。
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SPOTLIGHT 3 期臨床試驗招募了 566 名 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性、局部晚期無法切除或轉移性胃癌或 GEJ 腺癌患者，評估 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6（包括 oxaliplatin、leucovorin 和 5-fluorouracil 三種傳統化療藥物的組合）」對受試患者的療效和安全性。數據顯示該研究達到了主要終點，與安慰劑搭配 mFOLFOX6 的組別相比，使用 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6 的治療在疾病無惡化存活期（progression-free survival，PFS）方面具備顯著性差異。另一方面，該研究也達到了次要終點，使用 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6 治療的患者與使用安慰劑搭配 mFOLFOX6 的患者相比，在整體存活期（overall survival）方面也存在顯著性差異。Zolbetuximab 治療的常見副作用包括噁心、嘔吐和食欲下降。
CLDN18.2 是一種存在於胃上皮細胞表面的跨膜蛋白，但根據臨床前研究，它同樣可以存在於胃部腫瘤中，並隨著腫瘤發展變得更為外露，更容易以抗體進行標靶治療，而 Zolbetuximab 就是透過與 CLDN18.2 結合來發揮作用。在臨床前研究中，這種結合會經由啟動抗體依賴型細胞毒性（antibody-dependent cellular toxicity）和補體依賴型細胞毒性（complement-dependent cytotoxicity）誘導癌細胞死亡。安斯泰來方面表示，大約 38% 的被篩查患者的腫瘤屬於 CLDN18.2 陽性。
安斯泰來的副總經理兼治療領域開發主管 Ahsan Arozullah 醫師指出，隨著 SPOTLIGHT 3 期試驗取得正面結果，證明 CLDN18.2 是一個可以在胃癌和 GEJ 癌症治療中發揮功用的生物標記物（biomarker）。該公司將繼續推動 Zolbetuximab 的開發，以期用於局部晚期或轉移性胃癌患者的一線治療。另外他亦表示稍後將會在一個科學會議中發表這次試驗的詳細結果，並會提交學術期刊出版。
除了上述的 SPOTLIGHT 3 期臨床試驗，安斯泰來亦正進行一項名為 GLOW 的 3 期試驗，評估 Zolbetuximab 搭配 CAPOX（化療藥物 capecitabine 和 oxaliplatin 的組合）的療效和安全性，並與 CAPOX 搭配安慰劑的組別作比較。安斯泰來將根據這兩項試驗的結果，為該藥物在全球各地提交監管審核申請，以期應用於胃癌和 GEJ 癌症適應症。
作者：Joy Lin
編譯：Richard Chau
原文：Astellas’ Claudin 18.2 Antibody Shows Its Teeth In GEJ Cancer Trial – GeneOnline News
參考資料：
1. https://www.astellas.com/en/news/26821
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03504397
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03653507
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