3 期試驗傳出喜訊,安斯泰來 Claudin 18.2 抗體治療胃食道癌症效果理想

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日本製藥大廠安斯泰來(Astellas Pharma)最近公佈一項名為 SPOTLIGHT 的 3 期臨床試驗的結果。該試驗涉及針對 Claudin 18.2(CLDN18.2)的創新單株抗體藥物 Zolbetuximab,旨在測試一項將此藥物應用於治療胃食道接合部(gastroesophageal junction,GEJ)腺癌的聯合療法(combination therapy)。數據顯示該療法達到試驗的主要終點,結果令人鼓舞。

胃癌往往在晚期或轉移階段,癌細胞已擴散到其他身體組織或器官時才被診斷出來,該階段患者的五年相對存活率(relative survival rate)大約只有 6%。而 Zolbetuximab 就是安斯泰來針對腫瘤細胞表達 CLDN18.2 的晚期胃癌或 GEJ 腺癌而開發的一線治療藥物。

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新藥能提高疾病無惡化存活期及整體存活期

SPOTLIGHT 3 期臨床試驗招募了 566 名 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性、局部晚期無法切除或轉移性胃癌或 GEJ 腺癌患者,評估 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6(包括 oxaliplatin、leucovorin 和 5-fluorouracil 三種傳統化療藥物的組合)」對受試患者的療效和安全性。數據顯示該研究達到了主要終點,與安慰劑搭配 mFOLFOX6 的組別相比,使用 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6 的治療在疾病無惡化存活期(progression-free survival,PFS)方面具備顯著性差異。另一方面,該研究也達到了次要終點,使用 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6 治療的患者與使用安慰劑搭配 mFOLFOX6 的患者相比,在整體存活期(overall survival)方面也存在顯著性差異。Zolbetuximab 治療的常見副作用包括噁心、嘔吐和食欲下降。

CLDN18.2 是一種存在於胃上皮細胞表面的跨膜蛋白,但根據臨床前研究,它同樣可以存在於胃部腫瘤中,並隨著腫瘤發展變得更為外露,更容易以抗體進行標靶治療,而 Zolbetuximab 就是透過與 CLDN18.2 結合來發揮作用。在臨床前研究中,這種結合會經由啟動抗體依賴型細胞毒性(antibody-dependent cellular toxicity)和補體依賴型細胞毒性(complement-dependent cytotoxicity)誘導癌細胞死亡。安斯泰來方面表示,大約 38% 的被篩查患者的腫瘤屬於 CLDN18.2 陽性。

安斯泰來的副總經理兼治療領域開發主管 Ahsan Arozullah 醫師指出,隨著 SPOTLIGHT 3 期試驗取得正面結果,證明 CLDN18.2 是一個可以在胃癌和 GEJ 癌症治療中發揮功用的生物標記物(biomarker)。該公司將繼續推動 Zolbetuximab 的開發,以期用於局部晚期或轉移性胃癌患者的一線治療。另外他亦表示稍後將會在一個科學會議中發表這次試驗的詳細結果,並會提交學術期刊出版。

除了上述的 SPOTLIGHT 3 期臨床試驗,安斯泰來亦正進行一項名為 GLOW 的 3 期試驗,評估 Zolbetuximab 搭配 CAPOX(化療藥物 capecitabine 和 oxaliplatin 的組合)的療效和安全性,並與 CAPOX 搭配安慰劑的組別作比較。安斯泰來將根據這兩項試驗的結果,為該藥物在全球各地提交監管審核申請,以期應用於胃癌和 GEJ 癌症適應症。

作者:Joy Lin
編譯:Richard Chau
原文:Astellas’ Claudin 18.2 Antibody Shows Its Teeth In GEJ Cancer Trial – GeneOnline News 

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參考資料:
1. https://www.astellas.com/en/news/26821 
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03504397 
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03653507 

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