B細胞抗體有效對抗巨細胞病毒 可望讓骨髓移植患者更安心

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沈默又擾人的巨細胞病毒strain-specific antibody

巨細胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)是一種常見的皰疹病毒,台灣民眾感染率平高達 80% 以上。CMV 平時處於休眠狀況並且保持在體內,不會對人體產生影響,一但被重新活化,感染若是輕微的,免疫系統仍可以控制。然而,CMT 卻是骨髓或造血幹細胞(bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation, BMT)患者移植病患最大的夢魘,因為高達三分之二的患者在移植物、輸血的過程中,CMV 被重新活化,其中 10% 的患者甚至死亡。

受限於毒性和抗藥性菌株,使得目前的治療方針只能緩解患者病情,而非預防 CMV 感染。此外,再加上能夠在 CMV 感染進入潛伏期以及再活化的臨床前動物模型顯著不足,使得人類尚未成功開發出 CMV 的有效疫苗和抗病毒療法。

B 細胞製成的菌株特異性抗體有效抑制 CMV 

由西雅圖 Fred Hutchinson 癌症研究中心 Geoffrey R. Hill 主任率領的研究團隊開發了第一個臨床前小鼠 CMV 再活化模型,它能模擬 BMT 後的 CMV 再活化。此外,他們也發現由 B 細胞製成的菌株特異性抗體(strain-specific antibody)幫助小鼠抑制 CMV,而不需要任何其他免疫細胞,可望解決過去 T 細胞抗體療效不佳的問題。該研究刊登於《Science》。

臨床前小鼠 CMV 再活化模型建立步驟如下:該研究團隊首先用 CMV 感染小鼠,以便牠們發生初次感染(primary infection),然後像人一樣經歷休眠。三個月後,該研究團隊再給小鼠進行骨髓移植,有效地剔除他們的免疫系統並用新的供體骨髓取代了它們。

因為 CMV 存在許多相關但不同的形式,所以該研究團隊進一步研究了不同的 CMV 病毒株,並且使其在感染過程中發生變化。他們觀察 8 種不同的 CMV菌株感染的小鼠,然後給予同一種的 B 細胞製成的菌株特異性抗體,最後發現所有的小鼠完全免受 CMV 的侵害。

根據美國和歐洲的研究報告預估,人類 CMV 感染使移植後護理的費用增加了 58000 ~ 74000 美元以及 25000 ~ 30000 歐元(81000 ~ 103000美元),因此該研究結果除了造福更多 BMT 患者免受 CMV 的傷害,未來 CMV 抗體治療可望減少移植後 CMV 感染護理照護的費用。

延伸閱讀:靜默B細胞由黑轉紅?! 昔日自體未爆彈轉變為免疫守護者!

參考資料:
1. http://www.hematology.org.tw/web2/project/index.php?act=post&id=31
2. Science. 2019: Vol. 363, Issue 6424, pp. 288-293
3. http://www.fredhutch.org/en/news/releases/2019/01/scientists-learn-how-common-virus-reactivates-after-transplantation.html
4. https://www.miragenews.com/major-breakthrough-in-controlling-virus-which-causes-infection-in-bone-marrow-and-organ-transplant-patients/

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