結核病（tuberculosis）是公衛重大傳染病之一，據統計 2020 年全球有 1,000 萬人感染結核病， 更有 150 萬人死於染病。當結核桿菌侵入人體，最主要影響肺部功能，先前研究認為這是由於結核桿菌可透過抑制患者的輔助性 T 細胞表現下降造成；然而，近期一項發佈《Nature Immunology》研究則發現另一個導致輔助性 T 細胞功能缺失的機制。
這項由 Stanford University Medical Center 團隊執行研究，指出肺結核患者的肺部巨噬細胞會透過釋放高濃度 PD-L1、IDO1，抑制免疫系統的 T 細胞作用。而 PD-L1、IDO1 同時是癌症藥物常見的標靶小分子目標，也就是說，這些癌症藥物成了可能治療結核病的新方法。
威而鋼新療效，能降低罹患阿茲海默症風險？（基因線上國際版）PD-L1、IDO1 在癌症與結核病干擾免疫系統機制相似
最初該團隊探討結核病與癌症干擾免疫機制的相似性，是在結核病患者肺部的肉芽腫（granulomas）部位，發現高濃度的 PD-L1、IDO1 蛋白表現，這些蛋白由肉芽腫的巨噬細胞所分泌。
為了得知 PD-L1、IDO1 等蛋白在結核病與癌症腫瘤組織表現的差異，該團隊先運用 MIBI-TOF（multiplexed ion beam imaging by time of flight）技術，分別標定三陰性乳癌患者、以及結核病患者肺部組織，結果發現腫瘤組織與結核病肺部組織的兩種蛋白表現濃度都偏高。
研究人員進一步擴大採集 1,500 名肺結核病者的血液樣本，分析 PD-L1 濃度與結核病症狀的關聯性。顯示當患者為結核病無症狀或處於潛伏期者，PD-L1 濃度偏低，且帶有低濃度者 PD-L1 者發展為開放性結核病（也就是具有傳染力）可能性較低。
研究團隊成員之一的 Mike Angelo 博士說明，血液中 PD-L1、IDO1 濃度上升都是免疫反應失調的跡象，也可以藉由濃度數值判斷結核病有無傳染力的疾病進展。
結核病藥物的標靶新目標
儘管 PD-L1、IDO1 都高度表現在結核病與腫瘤組織，不過這項研究也指出兩種疾病的免疫系統受到干擾的形式不太一樣。不同於 T 細胞在癌症初期時相當活躍，是到病程後期才被抑制功能；結核病的 T 細胞免疫是在感染初期就不活躍，原因則是高濃度的 PD-L1、IDO1、TGF-beta 共同導致的。
確認了抑制結核病 T 細胞功能的上游調控後，意味著將轉換藥物標靶目標。現行標靶這些小分子蛋白的藥物在癌症治療已相當常見，未來要展開用於結核病的臨床試驗也會更加容易。
延伸閱讀：「基因武器」抵禦結核病，啟動細胞凋亡避免結核桿菌感染！參考資料：
1. https://med.stanford.edu/news/all-news/2022/03/cancer-drugs-tuberculosis.html
2. Nature Immunology, 2022; https://www.nature.com/articles/s41590-021-01121-x
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
