近年來隨著全球人口生育年齡逐年提升，優生保健概念更受到重視，胎兒染色體檢查已是孕婦產檢的重點項目。早期的染色體檢查需透過侵入性診斷方法才能夠有效且精確地檢查出胎兒染色體異常的問題，但由於侵入性診斷方法(羊膜穿刺術、絨毛膜取樣術)具有相當的危險性(3/1000~5/1000的流產率)與併發症風險，通常僅用於高危險人群的臨床診斷，未能滿足所有孕婦的產檢需求。幾年前非侵入性胎兒染色體基因檢測(NIFTY/NIPT)的問世，開始提供孕婦兼具安全與精準的產前染色體檢查方法，對於臨床產前檢查產生了革命性的影響，截至目前全球已經有超過一百萬名孕婦接受過非侵入性胎兒染色體基因檢測。
在非侵入性胎兒染色體基因檢測發展的初期，主要僅針對臨床最常見的三項染色體倍數異常疾病如:唐氏症、愛德華氏症、巴陶氏症進行篩檢。非侵入性胎兒染色體基因檢測已被證實檢出率與羊膜穿刺等侵入性檢查相仿(高於99%)，發生偽陽性的風險也遠遠低於傳統唐氏症篩檢(0.3% VS 3.6%)，大幅提高產前染色體篩檢的效率，避免非必要的侵入性診斷風險，甚至無論是懷有同卵/異卵雙胞胎，檢出率都達到與單胞胎相同(>99%)的水準。然而，胎兒發生率相當高(1/500~1/2000)的性染色體異常疾病，過去臨床苦無有效的篩檢方法，僅能仰賴侵入性診斷方法。但隨著臨床數據的快速累積，2015年9月，最新版的美國婦產科醫學會(American College of Obstetricians and Gynecologists;ACOG)建議，性染色體異常已經能透過非侵入性胎兒染色體基因檢測一併篩檢。目前唐氏症、愛德華氏症、巴陶氏症與性染色體異常，已經是非侵入性胎兒染色體基因檢測的基本常規檢查項目。
除了上述的染色體倍數異常以外，染色體片段缺失也是威脅胎兒健康的重大危險因素，較常見的染色體缺失疾病包括: 貓哭症(Cri-du chat syndrome)、普瑞德威利症候群(Prader-Willi syndrome)俗稱小胖威利症、天使症候群(Angelman syndrome)、狄喬治氏症候群(Digeorge syndrome)、遺傳性唇顎裂(Van der Woude Syndrome)、雅各布森症候群(Jacobsen Syndrome)、1p36缺失症候群、2q33.1缺失症候群、16p12缺失症候群等等，這些染色體片段缺失疾病若僅透過羊膜穿刺術取得羊水細胞做染色體核型分析是無法都被檢查到的，孕婦必須額外花費約兩萬元進行羊水晶片(array CGH)才有機會完整檢查這些染色體缺失項目。隨著臨床研究案例的不斷累積，已經有部分檢測實驗室公布研究數據，能將非侵入性胎兒染色體基因檢測的檢測極限提升至5~10mb的大小，便可以偵測到這些常見的胎兒染色體片段缺失，各家廠商也陸續開始提供這些項目的檢測服務，費用大約在2~3萬元不等。
截至目前為止，非侵入性胎兒染色體基因檢測仍然有其極限，有許多發生率極低的染色體微小片段缺失罕見疾病，因為缺乏充足臨床陽性樣本驗證或缺失片段(<5mb)太小難以精準偵測，並未能有效地透過母血篩檢出來。但雖如此，目前有一些(前述5~10項)較常見、具有臨床陽性樣本驗證的染色體缺失，已經具備產前臨床篩檢的意義與價值。在可預見的未來，非侵入性胎兒染色體基因檢測的應用層面將會更加廣泛，有更多染色體片段缺失疾病甚至單基因遺傳疾病可望透過非侵入性胎兒染色體基因檢測進行篩檢，隨著次世代基因定序技術(Next Generation Sequencing; NGS)與生物演算技術的快速進展，將引領臨床染色體篩檢邁向新的紀元。
參考文獻:
1.N Engl J Med 2014; 370:799-808. DNA Sequencing versus Standard Prenatal Aneuploidy Screening.
2.Prenat Diagn. 2014 Apr;34(4):335-40. Non-invasive prenatal testing of trisomies 21 and 18 by massively parallel sequencing of maternal plasma DNA in twin pregnancies.
3.Committee Opinion Society for Maternal Fetal Medicine. Number 640, September 2015. Cell-free DNA Screening for Fetal Aneuploidy
4.Prenat Diagn. 2013 Jun;33(6):584-90. A method for noninvasive detection of fetal large deletions duplications by low coverage massively parallel sequencing.
5.Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Feb;47(2):177-83. Clinical experience with single-nucleotide polymorphism-based non-invasive prenatal screening for 22q11.2 deletion syndrome.
6.Genet Med. 2014 Aug;16(8):594-600.Integration of targeted sequencing and NIPT into clinical practice in a Chinese family with maple syrup urine disease.
台灣地區各家非侵入式產檢頂級規格比較表
T21:唐氏症 T18:愛德華氏症 T13:巴陶氏症
T22:22號染色體三倍體 T16:16號染色體三倍體 T9:9號染色體三倍體
Triploidy:三套染色體症 Aneupolidy:染色體數目異常
