Rivus Pharmaceuticals 於 9 月 22 日宣布完成 1.32 億美元的 B 輪融資，這筆資金將進一步加速 HU6 的臨床發展，這是一種加速控制代謝（Controlled Metabolic Accelerator, CMA） 的原創藥品 (first-in-class frug)，可望透過解決肥胖症（疾病的主要驅動因素）來治療心血管代謝疾病。
ESMO 2022 值得注意的試驗亮點 (基因線上國際版)肥胖所帶來的心血管及代謝相關影響
所謂的心血管疾病，意指冠狀動脈心臟病、腦血管疾病、風溼性心臟病等，佔全世界疾病負擔約四分之一。心血管疾病每年在全世界能導致一千七百萬人的死亡，佔全球死因之首；在東南亞，心血管疾病每年造成了三百六十萬人的死亡，約佔該區域全死因的四分之一；而在台灣，冠狀動脈心臟病、腦血管疾病分別佔民國 107 年十大死因之第二、第四位。因此，心血管疾病的重要性，無論在世界各地，都是個不容忽視的議題。 過去熟知將肥胖視為疾病，因為肥胖透過機械性壓力、增加游離脂肪酸、性激素不平衡等造成了各種健康危害，其中主要透過代謝異常造成了心血管疾病及其死亡。
而在美國，近一半的成年人患有心臟代謝相關疾病 (cardio-metabolic diseases)，這些疾病會影響人的健康和生活品質。 而肥胖雖然是心臟代謝疾病的常見驅動因素，但是對於許多患者而言，透過改變生活方式來減輕體重對許多病人仍然具有挑戰性。
HU6 (CMA) 是甚麼?
Rivus Pharmaceuticals 的 HU6 是一種加速控制代謝 (Controlled Metabolic Accelerator, CMA) 的藥品。CMA 主要是安全地利用活化線粒體解偶聯 (mitochondrial uncoupling)，一種自然且能調節和消散能量的過程，利用增加糖和脂肪的氧化同時維持三磷酸腺苷 (Adenosine Triphosphate, ATP) 生產基線不變，活化的過程將選擇性地減少整個身體內的脂肪及糖分。儘管目前仍有許多探索減少肥胖症的能量攝入量方法，但 CMA 在增加能量消耗，進而避免其他治療劑常見的骨骼肌肉量的損失所引起的關注是獨一無二的。
CMA 試驗結果
今年稍早， Rivus Pharmaceuticals 即發布了一項 2a 期試驗數據，主要研究 HU6 在肥胖病人的表現。研究結果提供概念驗證( proof of concept validation ) 證明，即 CMA 不僅能治療肥胖，而且極可能治療心臟代謝疾病，包括正常左心室射出分率的舒張性心衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)、第 2 型糖尿病 ( type 2 Diabetes, T2DM) 和非酒精性脂肪肝病 (Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)/非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）。 這項為期 8 週的研究的主要發現包括：
- HU6 在保持骨骼肌肉量的同時顯著減少了肝臟、內臟和全身脂肪，所有這些都沒有改變飲食或運動；而且在 HbA1c 升高的病人體重減輕幅度更大。
- 試驗中不同劑量的肝臟脂肪減少約 30%-40%，並計畫於接下來的 2b 期試驗中進一步將劑量量化。
- 接受 HU6 治療的病人於主要心血管及代謝健康指標均有所改善，包括血糖控制、糖化白蛋白和 HbA1c、血壓和發炎指標的降低。
- 1 期和 2a 期試驗數據均顯示 HU6 在所有劑量指數均具有良好的耐受性，沒有通報嚴重不良事件 (SAE) 或死亡案例。
Rivus Pharmaceuticals 近期才啟動這項針對納入 HFpEF 的肥胖心衰竭肥胖病人的 2a 期研究，並計劃在 2023 年啟動另一項針對肥胖症的 2b 期研究，其中將納入罹患第 2 型糖尿病的肥胖病人進行後續試驗分析。
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參考資料：
https://www.tafm.org.tw/ehc-tafm/s/viewDocument?documentId=62511f7a9ded4479afd0421e234aa109
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