抑制癌細胞自我修復! 油桐樹 curcusone D 如何做到?

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BRCA1-associated ATM activator 1(BRAT1)是一種 DNA 損傷反應蛋白,同時它在乳癌、腦癌、大腸直腸癌、前列腺癌等多項癌症中過度表現,幫助癌細胞進行 DNA 修復,促進其生長。過去 BRAT1 被視為藥物難以標的致癌蛋白,卻在近期研究中有了新突破。

Curcusone D 可抑制 BRAT1 修復癌細胞 DNA

普渡大學(Purdue University)癌症研究中心與斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)合作研究發現,北美原生灌木油桐樹(Jatropha curcas)根部中的稀有化合物 curcusone D 可望抑制癌細胞,為第一個被發現可應用於抑制 BRAT1 的物質。

Curcusone D 透過與 BRAT1 結合,來調節 DNA 損傷反應以及抑制癌細胞中的 DNA 修復情形,藉以阻斷癌細胞中的 DNA 不斷增生。

此外,普渡大學癌症研究中心的 Mingji Dai 教授指出,curcusone D 不僅能夠殺死癌細胞,也能防止癌細胞擴散。而對於癌症病患來說,這正是重要的癌症治療手段,也就是要盡量避免癌症轉移(metastasis)。一旦癌症轉移至體內其他構造,可能會產生新症狀,甚至危害病患性命。

Dai 教授與研究團隊認為 curcusone D 可進一步與其他癌症療法搭配使用。因此,他們將其與一項已由 FDA 核可的 DNA 損傷物質共同測試,結果發現此種組合療法具有較佳功效。

化學合成將能克服萃取技術不純熟的困境

儘管 curcusone D 可以取材自常見且價格低廉的油桐樹,但是要發展為成熟癌症治療藥物,仍有一段路要走,因為萃取技術仍不成熟。現有技術的萃取產量僅能達到 0.002%,因此研究人員建議應發展合成技術以提高產量。此外,將來對於合成物質也應進行更全面的毒性測試。在化學合成技術的協助之下,研究者將能對於植物中具有癌症治療療效的小分子構造,獲得更透徹的了解。

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參考資料:
1. https://www.purdue.edu/newsroom/releases/2021/Q2/undruggable-cancer-protein-becomes-druggable,-thanks-to-shrub.html 
2. https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c00557

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