Enhertu有望成為HER2低表達乳腺癌患者新治療選擇
美國食品藥物管理局（FDA）已受理第一三共株式會社（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同開發的抗體藥物偶聯物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的補充生物製劑許可申請（sBLA），並授予其優先審查資格。該申請旨在將Enhertu用於治療先前已接受過全身性治療的不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。FDA預計將在2022年第四季度做出決定。
此次申請主要基於DESTINY-Breast04的III期臨床試驗的積極結果。該試驗是一項隨機、雙盲、多中心研究，旨在評估Enhertu與研究者選擇的化療（包括卡培他濱、艾立布林、吉西他濱或紫杉醇）在先前已接受過全身性治療的不可切除或轉移性HER2低表達乳腺癌患者中的療效和安全性。試驗結果顯示，與化療組相比，Enhertu組的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均顯著改善。在HER2免疫組織化學（IHC）1+的患者亞組中，Enhertu組的中位PFS為9.9個月，而化療組為5.1個月；中位OS為23.9個月，而化療組為17.5個月。在IHC 2+/ISH-的患者亞組中，Enhertu組的中位PFS為8.5個月，而化療組為5.1個月；中位OS為23.4個月，而化療組為16.8個月。
HER2低表達乳腺癌是一種新的乳腺癌亞型，約佔所有乳腺癌患者的50%。傳統上，HER2低表達的腫瘤被歸類為HER2陰性，這意味著這些患者無法從HER2靶向治療中受益。DESTINY-Breast04試驗的結果改變了這一現狀，證明了Enhertu在HER2低表達乳腺癌患者中的顯著療效，有望為這些患者提供新的治療選擇。
Enhertu作用機制及潛在副作用
Enhertu是一種靶向HER2的ADC，由靶向HER2的人源化單株抗體、一種基於四肽的可切割連接子和一種拓撲異構酶I抑制劑exatecan衍生物組成。它通過將強效的細胞毒性藥物直接遞送至HER2表達的癌細胞，從而發揮抗腫瘤作用。即使在HER2低表達的腫瘤中，Enhertu也能有效地殺死癌細胞，同時最大限度地減少對健康細胞的損害。
然而，與其他抗癌藥物一樣，Enhertu也存在一些潛在的副作用。DESTINY-Breast04試驗中最常見的不良反應包括噁心、疲勞、脫髮、便秘、食慾下降和嘔吐。最嚴重的副作用是間質性肺病（ILD），這是一種可能危及生命的肺部疾病。在DESTINY-Breast04試驗中，Enhertu組的ILD發生率為12.1%，而化療組為1.7%。因此，在使用Enhertu治療期間，需要密切監測患者的肺部功能。
FDA優先審查及市場前景
FDA授予Enhertu優先審查資格，表明該藥物具有滿足未滿足醫療需求的潛力。如果獲得批准，Enhertu將成為首個獲批用於治療HER2低表達乳腺癌的藥物，這將為數百萬乳腺癌患者帶來新的希望。
目前，全球乳腺癌治療市場規模龐大，預計在未來幾年將持續增長。Enhertu的潛在批准將進一步擴大這一市場，並為第一三共和阿斯利康帶來巨大的商業機會。然而，Enhertu的價格可能是一個重要的考慮因素，因為ADC藥物通常價格昂貴。
總結與研判
FDA優先審查Enhertu的sBLA，標誌著HER2低表達乳腺癌治療的潛在突破。DESTINY-Breast04試驗的積極結果表明，Enhertu可以顯著改善HER2低表達乳腺癌患者的PFS和OS。儘管存在ILD等潛在副作用，但Enhertu的臨床獲益仍然顯著。如果獲得批准，Enhertu將為HER2低表達乳腺癌患者提供一種新的治療選擇，並可能改變乳腺癌治療的格局。然而，藥物價格和長期安全性仍需進一步關注。隨著更多臨床數據的積累和真實世界研究的開展，我們對Enhertu在HER2低表達乳腺癌治療中的作用將會有更全面的了解。 預計Enhertu的獲批將對乳腺癌治療市場產生重大影響，並可能推動HER2檢測在乳腺癌診斷中的更廣泛應用，以識別更多可能從Enhertu治療中受益的患者。 同時，也期待未來能有更多針對HER2低表達乳腺癌的創新療法出現，為患者提供更多選擇。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: September 24, 2025