2024 年歐洲腫瘤內科學會年會（European Society for Medical Oncology Congress 2024，ESMO 2024）即將於 9 月 13 日至 17 日於西班牙巴塞隆納舉行，多家國際藥廠將彙整旗下重點腫瘤治療藥物的最新近況，基因線上首先精選 6 家藥廠的進展重點，而後將陸續報導其他藥廠的最新進度。
延伸閱讀：CUPISCO 分子導向療法最新進展：不明原發癌無進展存活期達 6 個月艾伯維：卵巢癌、c-Met 高度表達實體瘤
艾伯維（AbbVie）將在年會上重點介紹旗下抗體藥物複合體（ADC）平台，特別針對目前具有高度醫療需求卻尚未被解決的腫瘤類型。此次發表主要包括 mirvetuximab soravtansine、Teliso-V 與 ABBV-400。mirvetuximab soravtansine 專注於阿法葉酸受體（Folate Receptor Alpha，FRα）陽性的鉑敏感性卵巢癌，研究結果顯示客觀緩解率（Objective response rate，ORR）達 51.9%，並具有良好耐受性，凸顯藥物在卵巢癌治療中的潛力。
Teliso-V 和 ABBV-400 則針對高度表達 c-Met 的實體腫瘤，尤其是非小細胞肺癌（NSCLC）。c-Met 是一種酪氨酸激酶受體（receptor tyrosine kinase），在與其配體「肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor）」結合後，可以活化多種不同的細胞傳遞訊號，影響增殖、運動、遷移和侵襲的調控。
Teliso-V 的數據顯示出對 c-Met 高度表達、EGFR 野生型的非小細胞肺癌患者有效，而艾伯維也計劃於 2024 年第三季提交加速批准申請，預計 2025 年 FDA 的審核結果將出爐。ABBV-400 則是下一代 c-Met 導向的 ADC 藥物，在非小細胞肺癌和胃食道癌（gastroesophageal cancer，GEA）患者中展現出潛在療效，有望推進下一步的研究。
默沙東：KEYTRUDA 多項臨床存活數據與 4 種 ADC 進展
默沙東（MSD）將在年會上展示 4 種已批准藥物與 6 種研究中候選藥物的臨床數據，涵蓋超過 20 種癌症的最新研究進展，包括多項臨床試驗的總存活期（Overall survival，OS）數據。
此次報告重點是 KEYTRUDA®（pembrolizumab）在女性癌症早期階段的總存活期數據，包含高風險早期三陰性乳腺癌（high-risk early-stage triple-negative breast cancer，TNBC）的 KEYNOTE-522 試驗，以及針對高風險局部晚期子宮頸癌（high risk locally advanced cervical cancer）的 KEYNOTE-A18 試驗，默沙東表示研究結果顯示出 KEYTRUDA 在這些癌種中的治療潛力。此外，KEYNOTE-006 和 KEYNOTE-811 試驗的總存活期數據則進一步支持 KEYTRUDA 在晚期黑色素瘤（advanced melanoma）和 HER2 陽性胃或胃食道連接處腺癌（HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma）患者中的重要作用。
此外，默沙東還在大會上發表旗下研究性藥物的新數據，包括：針對 HER3 的 ADC「patritumab deruxtecan（HER3-DXd）」，以及與第一三共（Daiichi Sankyo）合作開發的 i natamab deruxtecan（I-DXd，也稱為 MK-2400）；與科倫博泰（Kelun-Biotech）合作開發的研究性抗 TROP2 的 ADC「sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，也稱為 MK-2870/SKB264）」；以及與芬蘭的奧立安集團（Orion Group）合作開發的研究性類固醇合成抑制劑 opevesostat（也稱為 MK-5684/ODM-208）。
阿斯特捷利康：定量連續評分系統預測 TROP2 非小細胞肺癌患者臨床治療結果
阿斯特捷利康（AstraZeneca）將在年會上展示，TROPION-Lung01 第三期臨床試驗的探索性分析中，證實 TROP2 生物標記物能夠預測非小細胞肺癌患者的臨床治療結果。該研究使用阿斯特捷利康專有的計算病理學平台「定量連續評分系統」（quantitative continuous scoring，QCS）來量化腫瘤細胞中的 TROP2 蛋白質表達程度，發現具有 TROP2-QCS 生物標記物的陽性患者在接受 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治療時，較 docetaxel 展現出更好的療效。
研究結果顯示，TROP2-QCS 生物標記物陽性腫瘤的患者中，datopotamab deruxtecan 將疾病進展或死亡風險降低達 43%，中位無進展存活期（PFS）為 6.9 個月，相較於 docetaxel 的 4.1 個月。而在整體試驗人群中，datopotamab deruxtecan 將風險降低 25%，顯示出其對特定生物標記物陽性患者具有更顯著的療效。
這一分析支持 TROP2 作為預測性生物標記物的潛力，並且襯托阿斯特捷利康的計算病理學平台在精確篩選適合抗體藥物偶聯物治療的患者中的應用價值。這一結果有助於更精確地識別可能從 datopotamab deruxtecan 治療中受益的非小細胞肺癌患者，以推動 TROP2 標靶治療的臨床應用。
再生元：晚期黑色素瘤聯合療法最新數據，顯示高度臨床活性
再生元（Regeneron）將在年會上發表腫瘤學產品線的最新數據，重點是晚期黑色素瘤（advanced melanoma）聯合療法研究結果。研究顯示，使用實驗性 LAG-3 抑制劑 fianlimab 與 PD-1 抑制劑 Libtayo 聯合療法的 2 年期數據，發現具有高度的臨床活性，其中三個擴展隊列中的患者腫瘤反應特別顯著，總體完全緩解率（Complete response，CR）達 25%，客觀緩解率為 57%。
此次長期分析涵蓋 98 名晚期黑色素瘤患者，顯示腫瘤反應持續且效果逐步加深，尤其在難治型患者中也具有一定程度的療效。此外，無進展存活期和總存活期的初步數據進一步支持進行中的三期試驗。
這些結果突顯出 fianlimab 與 Libtayo 聯合療法在治療晚期黑色素瘤中的潛力，也顯示再生元推動開發創新型聯合療法，以滿足難治性癌症患者的需求。安全性方面，該聯合療法的副作用與已知的 PD-L1 藥物一致，但腎上腺功能不全的發生率稍高。
必治妥施貴寶：Opdivo® 與 Yervoy® 聯合療法十年數據成焦點
必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb）將在年會上發表近 60 篇研究摘要，會議重點數據包括 Opdivo® 與 Yervoy® 聯合療法在治療晚期或轉移性黑色素瘤（advanced or metastatic melanoma）的十年追蹤數據，根據三期 CheckMate–067 試驗結果顯示，此聯合療法對於長期存活有益，也是目前晚期黑色素瘤臨床試驗中被報告的最長中位數總存活期。
此外，三期 CheckMate–77T 試驗中也取得最新的 Opdivo® 術前治療方案於可切除的非小細胞肺癌中的療效數據，顯示其對可切除腫瘤具有潛在益處。同樣，在不可切除的肝細胞癌（uHCC）患者中，Opdivo® 與 Yervoy® 聯合用藥的一線療效也收集了擴展分析數據，顯示聯合用藥優於 lenvatinib 和 sorafenib 的效果。
針對腫瘤微衛星不穩定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或錯配修復缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的轉移性結直腸癌，三期 CheckMate–8HW 試驗呈現 Opdivo® 與 Yervoy® 在第一線治療中的療效和安全性，結果進一步提供免疫治療在結直腸癌中應用的支持證據。此外，針對 KRAS G12C 突變和腦轉移的晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，三期 KRYSTAL-12 試驗評估 KRAZATI®（adagrasib）相較於 docetaxel 的療效，襯托 KRAZATI® 作為新型治療選擇的潛力。
除了這些既有產品的進展，必治妥施貴寶還展示試驗中產品線的試驗數據。二期 RELATIVITY-104 試驗提供 nivolumab 與 relatlimab 聯合化療在四期或復發性非小細胞肺癌中的概念驗證（proof-of-concept）數據，根據此結果展開三期 RELATIVITY-1093 試驗，比較評估 nivolumab 與 relatlimab 的固定劑量聯合用藥與 pembrolizumab 聯合化療的效果，目標是進一步確立其在 1-49% PD-L1 表達患者中的療效。
此外，必治妥施貴寶也發表針對廣泛期小細胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）的新型抗體 BMS-986012 的初步數據，顯示該藥物與卡鉑、依託泊苷及 nivolumab 聯合用藥在 SCLC 患者中的療效和安全性。針對前列腺癌的蛋白降解劑 BMS-986365 的首次人體試驗數據也顯示出良好的安全性和初步的臨床活性，為治療經過大量治療的去勢抵抗性前列腺癌患者帶來新的治療選擇。此次展示還包括針對 EGFR 和 HER3 的雙特異性 ADC BL-B01D1 的研究數據，其在膽道癌、尿路上皮癌及食管鱗狀細胞癌中具有治療潛力。
第一三共：肺癌與乳腺癌 ADC 進展，首發第二款 ADC 藥物在多種實體瘤初步結果
第一三共（Daiichi Sankyo）將在年會上發表旗下 ADC 產品線的最新臨床研究結果，重點展示 datopotamab deruxtecan 和 CLDN6 標靶 ADC DS-9606 的數據。先前在世界肺癌大會（World Conference of Lung Cancer，WCLC）上，datopotamab deruxtecan 在肺癌的療效已經在兩場研討會中被發表，特別是在 NeoCOAST-2 試驗中，此藥與 durvalumab 和化療聯合作為非小細胞肺癌的新輔助治療取得初步效果。此外，TROPION-Lung01 試驗的數據則顯示 datopotamab deruxtecan 相較於 docetaxel 在局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中的存活期表現更優。
在 ESMO 年會上，第一三共首次發表旗下第二款 ADC 藥物的臨床數據，標靶 CLDN6 的 DS-9606 目前在多種實體瘤患者中已經取得初步結果，也展現出其新型治療潛力。此外，DESTINY-Breast12 試驗則呈現 ENHERTU® 在 HER2 陽性乳腺癌患者中的治療效果。總體來看，此次第一三共的發表特別著重在肺癌和乳腺癌領域，並發表旗下 ADC 藥物的應用潛力。
參考資料：
1.https://news.abbvie.com/2024-09-09-AbbVie-Showcases-Advancement-of-Solid-Tumor-Pipeline-at-ESMO-2024,-with-New-Data-in-Tumor-Types-with-High-Unmet-Needs?printable
2.https://www.merck.com/news/merck-to-present-survival-data-and-new-research-on-10-investigational-or-approved-medicines-at-esmo-congress-2024/
3.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/novel-computational-pathology-based-trop2-biomarker-for-dato-dxd-was-predictive-of-clinical-outcomes-in-patients-with-nsclc-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html
4.https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-highlight-progress-across-its-differentiated-oncology
5.https://news.bms.com/news/details/2024/Bristol-Myers-Squibb-to-Present-Data-at-ESMO-Demonstrating-Ongoing-Leadership-in-Immuno-Oncology-and-Progression-of-Assets-from-Its-Differentiated-Research-Platforms/default.aspx
6.https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/daiichi-sankyo-unveils-new-research-across-industry-leading-adc-portfolio-in-multiple-cancers-at-wclc-and-esmo
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