在 2024 年歐洲腫瘤內科學會年會（European Society for Medical Oncology Congress 2024，ESMO 2024）上，拜耳（Bayer）公佈 NUBEQA®（darolutamide）在治療轉移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC）中的最新臨床數據。
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前列腺癌是男性中第二常見的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。2020 年，全球約有 140 萬男性被診斷出前列腺癌，其中 10% 的患者在首次診斷時即已呈現轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。對於這些患者，NUBEQA 提供新的治療選擇，無論是否聯合化療，均能延長患者的無疾病進展存活期，並改善其預後。
隨著 NUBEQA 在 mHSPC 治療中的臨床數據不斷積累，拜耳公司計劃向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交 ARANOTE 試驗的數據，以支持 NUBEQA 在 mHSPC 治療中的擴展應用。
NUBEQA-ADT 聯合療法顯著降低轉移性激素敏感前列腺癌疾病進展或死亡風險
NUBEQA®（darolutamide）是一種雄激素受體抑制劑（androgen receptor inhibitor, ARi），主要用於治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。前列腺癌的生長與雄激素（如睪酮）密切相關，而雄激素受體（androgen receptor, AR）在前列腺癌細胞中扮演著調控腫瘤增殖的關鍵角色。NUBEQA 透過抑制雄激素受體，阻斷雄激素與其受體的結合，從而減少雄激素在癌細胞中的作用，進一步抑制癌細胞的增殖。
在臨床治療中，NUBEQA 常與雄激素剝奪療法（ADT）聯合使用。ADT 是透過降低體內的雄激素水平來控制前列腺癌進展的一種常規治療方式。然而，單獨使用 ADT 可能不足以有效控制病情，因此加入 NUBEQA 這類雄激素受體抑制劑可以進一步增強治療效果。
ARANOTE 是一項第三期雙盲隨機對照試驗，共納入 669 名患者，2:1 隨機分配至 NUBEQA 600 毫克組（446 名患者）和安慰劑組（223 名患者）。結果顯示 NUBEQA 加 ADT 在延長放射學無進展存活期（radiological progression-free survival, rPFS）方面具有顯著臨床效果。rPFS 是指患者在接受治療後，病情在影像學檢查中未出現進一步惡化的時間。
在轉移性激素敏感性前列腺癌患者中，NUBEQA 加 ADT 的治療組相比於使用安慰劑加 ADT 的對照組，顯著降低放射治療的疾病進展或死亡風險（風險比 [HR] 0.54, 95% 置信區間 [CI] 0.41-0.71; P<0.0001），意味此療法能將患者的進展死亡風險降低 46%。
NUBEQA 亦在延遲疾病進展至去勢抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）方面顯示出顯著效果，風險比為 0.40（95% CI 0.32-0.51），並且延緩前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen, PSA）進展（HR 0.31; 95% CI 0.23-0.41）。這些結果強化 NUBEQA 在前列腺癌不同階段中的潛在應用範圍。
聯合療法安全性與不良反應落在可接受範圍
NUBEQA 加 ADT 的安全性結果與其既往已建立的安全性概況一致，沒有觀察到新的安全信號。嚴重不良事件（serious adverse events, SAEs）發生率在 NUBEQA 組和安慰劑組相似，分別為 23.6% 和 23.5%。NUBEQA 組由於治療引發的不良事件（treatment-emergent adverse events, TEAEs）導致的停藥率為 6.1%，而安慰劑組則為 9%。
研究結果還顯示，兩組之間的 3 級或以上不良事件的發生率相當，分別為 35.5% 和 35.7%，其中 NUBEQA 組的疲勞發生率較安慰劑組低（5.6% 對 8.1%），顯示 NUBEQA 在提高治療效果的同時，也維持較好耐受性。
NUBEQA 在 mHSPC 治療中的擴展應用可能
除了 ARANOTE 研究，NUBEQA 也在 ARASENS 研究中展現出結合化療藥物 docetaxel 的潛力。ARASENS 是一項第三期多中心雙盲隨機對照試驗，評估 NUBEQA 加 ADT 和 docetaxel 對比 ADT 加 docetaxel 在 mHSPC 患者中的治療效果。結果顯示，NUBEQA 在延長患者總存活期（OS）方面顯著優於對照組，並且能延緩疾病進展至 CRPC。
ARANOTE 和 ARASENS 兩項試驗的成功進展使得 NUBEQA 有望擴展至更廣泛的 mHSPC 患者群體，包括不使用化療的患者。NUBEQA 的臨床發展計劃包括多項不同前列腺癌階段的研究，如 ARASTEP 試驗和 DASL-HiCaP 試驗，將進一步支持 NUBEQA 作為前列腺癌治療關鍵藥物的潛力。
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參考資料：
https://www.bayer.com/en/us/news-stories/nubeqa-prostate-cancer
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