輝瑞（Pfizer）於 9 月 11 日在 2024 年歐洲腫瘤內科學會年會（European Society for Medical Oncology Congress 2024，ESMO 2024）上發表多癌種最新研究成果，重點強調最新的組合療法與下一代候選藥物研發進展。本次大會輝瑞共發表超過 50 項研究摘要，包括乳癌、膀胱癌、肺癌等主要腫瘤研究。
輝瑞的研究重點包括針對 BRAF V600E 突變的轉移性非小細胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer, mNSCLC）和癌症惡病體質（cancer cachexia）的長期結果。兩項顯著的後期數據報告包含 BRAFTOVI®（encorafenib）和 MEKTOVI®（binimetinib）的 PHAROS 研究結果，以及抗癌症惡病體質的 GDF-15 抑制劑 ponsegromab 二期臨床數據。
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在針對 BRAF V600E 突變的 mNSCLC 患者的 PHAROS 研究中，BRAFTOVI 和 MEKTOVI 的組合療法呈現顯著長期療效與安全性。2023 年，該組合已獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，並於隔（2024）年 8 月獲得歐盟委員會批准。
PHAROS 研究的主要療效指標為整體反應率（overall response rate, ORR），在此次 ESMO 會議上，輝瑞發表更長期的追蹤數據，進一步驗證此組合療法在延長無進展存活期（progression-free survival, PFS）和總體存活期（overall survival, OS）中具有潛力。
輝瑞也發表 BREAKWATER 試驗數據，試驗中 BRAFTOVI 結合 cetuximab（西妥昔單抗）和 FOLFIRI（伊立替康、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯合療法）在未經治療的 BRAF V600E 突變型轉移性結直腸癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）患者中顯示出抗腫瘤活性。
新型抗體藥物複合體突破：SGN-PDL1V 和 disitamab vedotin
會議中，輝瑞也發表新型抗體藥物複合體（ADC）最新研究進展，特別是在 PD-L1 表達的實體腫瘤和 HER2 表達的膀胱癌的應用。
SGN-PDL1V（PF-08046054）是一種針對 PD-L1 表達實體腫瘤的 ADC 候選藥物，在非小細胞肺癌（NSCLC）和頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）患者中的一期試驗中初步呈現早期療效。根據試驗劑量遞增和劑量優化結果，顯示 SGN-PDL1V 單藥療法耐受性良好，在經過多次治療的患者中也觀察到抗腫瘤活性。
另外，輝瑞的 disitamab vedotin 與 KEYTRUDA®（pembrolizumab, 帕博利珠單抗）聯合用於 HER2 表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（locally advanced or metastatic urothelial cancer, la/mUC）患者的早期數據也顯示出具有潛力的療效。
新型 CDK 抑制劑組合於乳癌療效研究
在激素受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體陰性（HR+/HER2-）轉移性乳癌（metastatic breast cancer, MBC）患者中，輝瑞發表一項新型 CDK4 和 CDK2 抑制劑組合療法的早期數據。Atirmociclib（PF-07220060）是輝瑞開發的一種具有高度選擇性的 CDK4 抑制劑，與新型 CDK2 抑制劑 PF-07104091 聯合使用時，表現出可控的安全性與早期療效。
此研究數據源自一期劑量遞增試驗，顯示此組合療法在經多次治療的 HR+/HER2- 乳癌患者中具有潛在臨床益處。該 CDK4/2i 組合目前仍在進行一期 B/二期劑量遞增和擴展研究（NCT05262400），目標是進一步評估此組合療法的安全性與療效。
癌症惡病體質抗體療法進展
癌症惡病體質（cancer cachexia）是一種常見且致命的症狀，常發生於晚期癌症患者，導致嚴重的體重下降和體能減退。儘管癌症惡病體質的影響重大，目前尚無 FDA 批准的治療方案。
此次 ESMO 大會，輝瑞發表針對癌症惡病體質的 GDF-15 抑制劑 ponsegromab 二期臨床數據。此抗體候選藥物能有效抑制與惡病質相關的 GDF-15，進一步改善患者的體重與生活品質。根據研究追蹤對照數據顯示，ponsegromab 在改善癌症惡病體質患者的臨床治療結果具有顯著潛力，為疾病治療帶來希望。
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