外泌體技術價值看漲全球關注交易熱絡

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外泌體 (exosome) 是細胞外囊泡 (extracellular vesicles) 的一種,其脂質雙層膜囊泡內攜帶核酸、蛋白質、醣類、脂質等多種訊號因子,作為細胞間信號傳遞的媒介以調控生理與病理機制,使其成為疾病診斷與治療研究發展受到矚目。而外泌體特有的生物相容性以及可攜帶不同類型的內含物,使其具有發展為新一代藥物載體的潛力。

外泌體相關技術新創公司,備受國際藥廠看好

由於外泌體治療疾病的潛力,已經吸引 Codiak BioSciences、Evox Therapeutics、Capricor、Alxerion Biotech 等新創公司投入外泌體藥物及技術平台的開發。同時,外泌體領域在產學研間的技術移轉或合作開發協議也持續熱絡進行,從 2015 年至 2021 年 5 月,外泌體市場的策略合作及授權交易案已超過 50 件。2020 年則是交易最熱絡的一年,不僅公開幾項重大交易金額超過 37 億美元,Eli Lilly 及 Takeda 等多間國際大藥廠也相繼涉足外泌體藥物治療領域。

外泌體藥物新創與國際藥廠間重大交易熱絡

2018 年 7 月 20 日,羅氏集團 (Roche) 與美國 PureTech Health 公司簽署了一項爲期多年的合作協議,在此合作協議中,PureTech Health 將有資格獲得超過 10 億美元的里程金及特許權使用費;PureTech 則將可傳遞運輸核酸、胜肽及小分子的乳源外泌體 (milk-derived exosome) 技術,應用於羅氏公司的反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 平台,進而開發口服配方的核酸類藥物。

2019 年 1 月 3 日,美國 Codiak BioSciences 和愛爾蘭的 Jazz Pharmaceuticals達成 10 億美元策略合作協議,協議將針對五個不同標靶的候選外泌體治療方案,一起共同研究、開發和商業化。這五個標靶皆為致癌基因,並已在一些血液相關的惡性腫瘤和實體瘤中得到充分的驗證;其中目前尚無藥物的分子標靶包括 NRAS 和 STAT3,則將使用 Codiak 的 engEx 外泌體技術平台進行開發。Codiak 擁有的 engEx 平台技術,主要利用外泌體可作為載體的特性,將一系列治療藥物包括小分子、蛋白質、胜肽、細胞激素和核酸,精確表現於外泌體的表面或內腔,將可改變或增強遞送至特定細胞類型的趨向性。

2020 年 3 月 26 日,英國 Evox Therapeutics 與日本 Takeda 製藥公司達成 8.82億美元的交易,主要將利用 Evox Therapeutics 的生物分子工程技術和藥物載體策略,合作開發外泌體傳輸技術運用於五項罕見疾病適應症的蛋白質替代療法和mRNA 治療方法,其中包括治療 C 型尼曼匹克氏症 (Niemann–Pick disease, type C) 的臨床前研究等。

2020 年 6 月 9 日,英國 Evox Therapeutics 也和 Eli Lilly 達成了一項 12.3 億美元的合作協議,希望應用 Evox Therapeutics 的 DeliverEX 外泌體傳輸技術,開發裝載 RNA interference (RNAi) 和反義寡核苷酸之外泌體治療藥物,並用於治療神經系統疾病。DeliverEX 外泌體藥物傳輸平台能夠修飾外泌體,並將蛋白質、RNA 藥物及小分子藥物加載到修飾過的外泌體中,使藥物更容易進入目標器官,解決許多藥物難以抵達作用目標的瓶頸。

2020 年 6 月 22 日 Sarepta Therapeutics 與 Codiak BioSciences 宣布合作研究協議, 以五個神經肌肉疾病為標的,聯合開發使用外泌體遞送基因療法的新技術。利用 Codiak 的 engEx 外泌體技術平台,可以有效傳遞核酸、基因療法和基因編輯載體,在神經肌肉疾病中釋放內含物,而經過工程化的外泌體 (engineered exosome),可在不誘發免疫反應的情況下發揮基因治療的潛力。根據此協議,Codiak 將可獲得高達約 7 千萬美元的簽約金 (upfront)、授權金與研究資助,而 Sarepta 具有開發候選藥物的選擇權。

2021 年外泌體藥物公司之跨國策略合作授權交易持續擴大

2021 年 3 月 8 日美國的 ExonanoRNA 和韓國 MDimune 簽署了一項協議,雙方將合作開發應用於癌症的 siRNA 療法。結合 ExonanoRNA 的 RNA 外泌體傳輸系統 ExRNP 平台技術和 MDimune 基於細胞衍生囊泡 (cell-derived vesicle) 的BioDrone 傳輸平台技術,推動兩家公司在癌症治療領域中傳遞標靶藥物 (如siRNA) 的治療應用。

2021 年 4 月 29 日美國主以研發細胞療法及泌體藥物的 Capricor Therapeutics 公司,與約翰霍普金斯大學 (Johns Hopkins University,JHU) 在慢性心衰竭以及心血管、遺傳性和肌肉等領域疾病合作多年後,簽署了全球獨家協議,將工程化外泌體應用於 Capricor 公司的疫苗開發和治療領域拓展。除了與 JHU 合作外,同年也與總部位於瑞士巴塞爾的 Lonza 與 Cedars-Sinai 醫學中心簽署杜氏肌營養不良症、新冠肺炎、心臟細胞衍生醫藥開發之協議。

外泌體作為藥物傳輸載體受到國際藥廠青睞

2019 至 2021 年,外泌體藥物公司的交易不受新冠肺炎疫情衝擊影響,交易熱度依然旺盛,也更備受國際藥廠注目,透過上述的重大投資交易案,也可從中看出國際藥廠亦看重外泌體作為藥物傳輸載體的潛力。外泌體作為天然細胞間訊息傳遞載體,富含核酸、蛋白質、脂質等各式不同的生物活性物質,相對也能包容多種藥物分子結構,並具有不同分子轉運特性和良好的生物相容性,這些特質讓外泌體在藥物載體領域中有相當大的發揮空間。近年來藥物傳輸載體更是在極具前景、技術日漸成熟的核酸藥物發展上佔有一席之地,而外泌體如何更成功地在體內運送這類易被降解的核酸藥物,並將核酸藥物精準地、足量地傳輸到標的組織細胞,正是現今外泌體應用上的研發重點之一。

延伸閱讀:阿茲海默症診斷和治療明日之星:胞外體

參考資料:
1. http://doi.org/10.1038/s41587-020-0725-7
2. http://www.irdirect.net/prviewer/release_only/id/4708434
3. http://www.exonanorna.com/

作者:洪心惠 & 廖佑倫,生醫商品化中心 – 藥品領域
校稿:基因線上編輯部

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