治療頑固型痛風的藥物 Krystexxa（pegloticase）注射液，是 Horizon Therapeutics 公司的藥物，於 2010 年獲得美國食品藥物管理局（FDA）最初的批准，用於治療傳統療法無法控制的慢性痛風，是第一個也是唯一一個被批准用於治療這種疾病的生物製劑。
近日 FDA 批准擴大其適應症標籤範圍，與免疫調節劑 Methotrexate 合併使用，以幫助更多不受控制的痛風患者達到對治療的完全反應。而相關研究數據則顯示，療效提高超過 30 個百分點；輸液反應則從 31% 顯著降低至 4%。
美國的胰島素藥價抗爭！（基因線上國際版）合併療法比單獨使用 Krystexxa 顯著且持續改善患者反應
適應症的擴大批准是基於一項雙盲、安慰劑對照的 IV 期 MIRROR 試驗，評估 Krystexxa 加上 Methotrexate 在 152 名未控制痛風成人中的療效及安全性。患者被隨機分配接受 Methotrexate 或安慰劑治療 4 週，然後 Krystexxa 與 Methotrexate（n=100）或安慰劑（n=52）合併治療 52 週。
結果顯示，接受 Krystexxa 加上 Methotrexate 治療的患者中有 71% 達到完全血清尿酸（sUA）反應的主要終點，定義為在第 6 個月內至少 80 % 的時間sUA低於6mg/dL，而接受Krystexxa加上安慰劑治療的患者此一比例為39%（P <.0001）。此外，接受Krystexxa加上Methotrexate治療的患者有60%在第12個月內達到了完全的sUA反應，而接受Krystexxa加上安慰劑治療的患者比例則為 31%（P =.0003）。
臨床試驗數據顯示合併治療沒有新的安全問題。在 Krystexxa 加上 Methotrexate 組與 Krystexxa 加上安慰劑組相比，觀察到輸注反應發生率較低（分別為 4% 與 31%）。Methotrexate 合併用藥最常見的不良反應包括痛風發作、關節痛、COVID-19、噁心與疲勞。
與 Methotrexate 併用以減少抗藥抗體
值得注意的是，在 MIRROR 試驗中，大約 26% 的患者預先存在針對 pegloticase 的抗體。研究結果表明，30% 的Krystexxa加上 Methotrexate 組與 51% 的 Krystexxa 加上安慰劑組的效價，較基礎線增加，或在基礎線時為陰性並在1個或多個給藥後時間點產生抗 pegloticase 反應。那些具有較高抗體效價的人更有可能具有更快的清除速度、更低的療效。
隨著時間的推移，一些接受 Krystexxa 治療的患者會產生抗藥抗體，因而限制了藥物的有效性。此時 Methotrexate 就能派上用場，因為不受控制的痛風會由於血清酸過多而導致多個關節出現關節炎，造成劇烈疼痛，雖然 Methotrexate 通常不用於治療痛風，但它可用於治療關節炎。
推薦劑量是每 2 週靜脈輸注 Krystexxa 8 毫克，與每週口服 Methotrexate 15 毫克與葉酸或亞葉酸補充劑共同給藥。Krystexxa 可單獨用於 Methotrexate 禁忌或臨床不適宜的患者。
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