異位性皮膚炎的治療新希望！輝瑞、艾伯維雙雙獲得口服 JAK1 抑制劑上市許可

美國食品藥物管理局（FDA）近日一口氣核准兩款用於治療中度至重度異位性皮膚炎的口服JAK1抑制劑，分別為輝瑞藥廠（Pfizer）的 CIBINQO（abrocitinib），以及艾伯維藥品（AbbVie）的 RINVOQ（upadacitinib），前者適用於以其他全身性藥物包括生物製劑都無法控制病情的成人患者；後者適用於 12 歲以上對先前治療無反應且使用其他藥物無法很好控制的患者，可作為單一療法或與局部皮質類固醇一起使用。

賽諾菲與再生元的 Dupixent 面臨輝瑞的 CIBINQO 挑戰

CIBINQO 是每日使用一次的口服 JAK1 抑制劑，自2021年公布III期臨床數據後，因效果優於賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron Pharmaceuticals）共同開發的藥物 Dupixent（dupilumab），而受到關注。

此次核准為 CIBINQO 100 毫克及 200 毫克兩種劑量，對 100 毫克劑量無反應的患者可以嘗試更高劑量，至於中度腎衰竭患者等，FDA 另核准了 50毫克劑量供使用。

CIBINQO 療效及安全性（JADE）全球開發計畫中的 1,600 多名患者、五項臨床試驗被納入新藥申請（NDA），足以支持 FDA 的批准，其安全性及有效性在三項III期、隨機、安慰劑對照臨床試驗中進行評估，包括研究者總體評估（Investigator Global Assessment，IGA）、異位性皮膚炎面積暨嚴重度指數（Eczema Area and Severity Index，EASI）、搔癢數字等級量表（Peak Pruritus Numerical Ratings Scale，PP-NRS）。在每項試驗中，超過 40% 的患者曾接受過全身性治療。

試驗結果顯示，CIBINQO 與安慰劑相比，證實具有一致的安全性與皮膚清除率、疾病程度和嚴重程度獲得顯著改善，且搔癢的快速改善也在使用兩週後達成。此外，與安慰劑相比，在兩項單一療法試驗中接受 CIBINQO 治療的受試者，在第12週的瘙癢改善比例更高。

患者報告的最常見不良事件包括鼻咽炎（CIBINQO 100毫克組為12.4%；CIBINQO 200 毫克組為 8.7%；安慰劑組為 7.9%）、噁心（各組分別為6%；14.5% 及 2.1%）和頭痛（各組分別為 6%；7.8% 及 3.5%）。

艾伯維的 RINVOQ 可用於兒童患者

RINVOQ 的核准是基於三項 2,500 多名患者、III期研究成果，建議成人及 12 歲及以上且體重至少 40 公斤的兒童每日使用一次 15 毫克的藥物，若未達到充分反應的患者則可將劑量增加到 30 毫克。在每項試驗中，大約 52% 的患者曾接受過全身性治療。

與安慰劑相比，RINVOQ 早在第一週就表現出明顯的瘙癢改善（Worst Pruritus NRS ≥4）。試驗結果顯示，第 16 週 RINVOQ 單藥治療及外用皮質類固醇達到了所有主要和次要終點，一些患者在異位性皮膚炎面積暨嚴重度指數（EASI 90與100）中達到了更高水平的皮膚清除率。包括接受 RINVOQ 治療的患者中，71% 在第 16 週達到 EASI 75；而在接受 dupilumab治療的患者中，比例為 61%。

兩種異位性皮膚炎口服藥物將改變治療選擇

目前市場上唯一核可的異位性皮膚炎口服藥物為類固醇製劑 prednisone，Dupixent 則是針劑，截至 2021 年第三季為止，Dupixent 年銷售額約為 60 億歐元。輝瑞的生物製藥部門主管Angela Hwang認為，CIBINQO可有 30 億美元的銷售額，這個數字僅是系統性異位性皮膚炎市場 8% 的市占率。

CIBINQO 與 RINVOQ 兩種藥物預估都將在 2022 年 3 月底時上市。

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參考資料：
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-cibinqor-abrocitinib-adults
2. https://news.abbvie.com/news/press-releases/us-fda-approves-rinvoq-upadacitinib-to-treat-adults-and-children-12-years-and-older-with-refractory-moderate-to-severe-atopic-dermatitis.htm