鐮刀型紅血球疾病是什麼？如何治療？
鐮刀型紅血球疾病（sickle cell disease, SCD）是一種罕見血液性遺傳疾病，全球大概有數百萬 SCD 患者，美國約 10 萬，歐洲約 5 萬。這些患者的血紅素生成異常的鐮刀狀血紅素而且聚合在一起，這使得紅血球變得鐮刀狀且脫氧呈新月形及堅硬，然後導致溶血性貧血以及毛細管和微血管阻塞，進而阻礙了血液和氧氣在整個身體中的流動。嚴重時，輸送到組織和器官的氧氣不足時，可能會造成中風和不可逆的器官損害，甚至危及生命。
先前沒有 SCD 的特效藥，可透過骨髓移植、輸血治療或藥物控制症狀和減緩疼痛。直到 2019 年 11 月，美國 FDA 核准第一個口服治療 12 歲及12歲以上 SCD 患者的藥物 Oxbryta（voxelotor）上市，該藥能抑制鐮刀狀血紅素聚合，由 Global Blood Therapeutics（GBT）所研發。
GBT 收購 Sanofi 的 2 個 SCD 新型小分子藥物
為了擴大其 SCD 治療版圖，GBT 於 3 月 16 日宣布，以 3.53 億美元收購 Sanofi 的 2 個 SCD 新型小分子藥物。這 2 種藥物主要透過減少發炎和氧化壓力來治療 SCD。GBT負責進行 2 種藥物的所有研究、開發和查驗登記申請。
如果 GBT 能夠將 1 種或 2 種藥物推向市場，則 Sanofi 還能從銷售中收取授權使用費。
另外，GBT 也積極開發下一代的血紅素 S 聚合抑製劑 GBT021601（GBT601），期盼與標靶藥物 inclacumab 合併治療 SCD。Inclacumab是能標靶 P-選擇素（P-selectin）的抗體，已知可以減少血管阻塞性危機的發生率。
對於 Sanofi 來說，也能保留資源與另一個基因治療夥伴 Sangamo Therapeutics 合作進行候選基因療法 BIVV003 的第一期臨床試驗，期望透過鋅指核酸酶技術編輯患者的幹細胞，使其產生胎兒血紅素，進而為患者提供該關鍵血液蛋白的功能性版本。
其他 SCD 基因治療研發概況
Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 在 SCD 基因編輯療法的臨床開發方面處於領先地位。在 ASH 2020 會議中，他們公布其基因編輯療法 CTX001 的臨床試驗 CLIMB-121 結果。
該試驗招募 6 位 SCD 患者，在使用 CTX001 後，有一半患者有至少 3 個月、最多 15 個月未出現嚴重血管阻塞危機，且血紅素皆維持在正常範圍，整體血紅素為 11.5 至 13.2 g/dL，胎兒血紅素為 31.3% 到 48.0%。另外，第 1 與第 2 位接受 CTX001 治療的患者臨床數據也發布在《The New England Journal of Medicine》中。
另外，Bluebird 也對該疾病的基因療法進行了人體試驗，但在研究中出現了 2個血癌疑似病例之後，FDA 決定暫停此臨床試驗。
延伸閱讀：鐮刀型紅血球疾病根治曙光？解析 CRISPR 基因療法 CTX001 延伸閱讀：出現血癌不良反應！Bluebird 基因療法臨床試驗雙雙喊停參考資料：
1. https://ir.gbt.com/news-releases/news-release-details/gbt-expands-sickle-cell-disease-pipeline-exclusive-license-two
2. https://geneonline.news/en/2020/12/07/crispr-gene-edited-therapy-ctx001-raises-hopes-for-sickle-cell-disease-and-%ce%b2-thalassemia-cures/
3. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-announces-temporary-suspension-phase-12-and-phase-3
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
