基因療法潛力大！治療兒童罕病與神經退化性疾病

AADC 缺乏症是一種兒童罕見疾病，AADC 酵素參與合成如多巴胺等神經傳導物質，AADC 功能缺失會造成相當多症狀，包括雙眼上翻與肌肉痙攣、語言表達障礙、肌肉無力、腦病變。病童平均年齡不到 5 歲，且 AADC 缺乏症好發於亞洲族群。

加利福尼亞大學舊金山分校 Benioff 兒童醫院團隊發表《Nature Communications》研究，提出 AADC 缺乏症的基因療法，可改善病童運動功能、與肢幹控制能力。

帶有 AADC 基因的病毒載體治療

該研究招募 7 名 4-9 歲的 AADC 缺乏症病童，7 個小孩只有 2 名能控制頭部，且全數無法維持獨立坐姿。

研究團隊在病童體內注入用帶有 AADC 基因病毒載體，再用 MR 造影監測病毒載體注入大腦後，與中腦黑質（substantia nigra）與腦幹腹側被蓋區（ventral tegmental）融合情形。

結果顯示治療 12 個月後病童運動功能明顯改善，7 個小孩中有 6 個能控制頭部，4 個小孩能夠獨立坐下。生理機能方面，病童的睡眠障礙、餵養困難（例如嘔吐）獲得改善，也降低因分泌物和充血造成呼吸道阻塞情形。

AADC 功能不全除了會造成兒童罕病，更常見的疾病帕金森氏症，也與 AADC 活性喪失、造成多巴胺分泌量減少有關。過去帕金森氏症的基因治療多標靶導致退化的大腦殼核（putamen）部位。

此項研究則指出，AADC 缺乏症病童腦部神經網絡正常，只是因為缺少 AADC 所以多巴胺生成量減少，與帕金森氏症的神經元功能缺損是不同病理機制，因此基因治療也標靶腦部不同構造。

未來該團隊也會運用此套新的基因療法，發展治療阿茲海默症與多重系統退化症（MSA）等神經退化性疾病。