推動致命癌症的稻草？研究發現刺激 GLI1 蛋白的分子機制

GLI1 蛋白對細胞發育來說相當重要，但也已知與一些癌症發展有著關聯。在加州大學爾灣分校（University of California Irvine, UCI）團隊領導的一項研究中，研究人員對於 GLI1 如何被觸發有了些許發現，最終可能將為某些最致命癌症類型帶來更好的療法。

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透過其他途徑刺激 GLI1 活躍的分子機制

GLI1 一般透過刺蝟信號傳導通路（Hedgehog signaling pathway, HH）被觸發，但偶爾也會有例外。研究人員指出，某些情況中，一個途徑裡的蛋白質可能啟動另一個途徑中的蛋白質，由於這套系統相當複雜，團隊希望透過這項研究探索其他途徑刺激 GLI1 活躍的分子機制。

近十年科學家已經發現，HH 和絲裂原活化蛋白激酶途徑（mitogen-activated protein kinase pathway, MAPK）間的分子串擾或相互作用似乎與幾種類型的癌症有關，甚至可能導致臨床上對 HH 通路抑制劑的耐藥反應。

GLI1 通常會與 SUFU 蛋白質緊密結合，這種蛋白質能抑制 GLI1，阻止它穿透細胞核並啟動基因，為此團隊深入檢查了 GLI1 蛋白上可能被磷酸化（phosphorylated）或出現磷酸基轉移（phosphate group transferred）的 7 個位點。

研究團隊發現，其中有 3 個可以被磷酸化，並參與削弱 GLI1-SUFU 結合的過程，也正是這個過程會刺激 GLI1，使其進入細胞核並引發不受控制的生長，從而導致癌症。不僅如此，研究人員更觀察到比起只有 1 個或 2 個磷酸化的情況，3 個位點都磷酸化對 GLI1-SUFU 結合的削弱程度明顯高上許多。