阿茲海默症這一新藥 2 期臨床試驗正面!顯著減緩認知功能退化

0

目前,全世界有超過 5,000 萬人患有阿茲海默症,預計到 2050 年數量將達到近 1.52 億人;且每年新病例近 1,000 萬意味著每 3 秒鐘就有一例新病例,明顯將對社會和家庭增加不少負擔。然而,人類對阿茲海默症仍有許多不明之處,但多年研究指出類澱粉胜肽(Amyloid β-peptide, Aβ)沈積是檢測早期阿茲海默症的生物標記之一,因此多家藥廠皆試圖研發標靶類澱粉胜肽的相關藥物,提供阿茲海默症患者高品質的治療方式。

Eli Lilly(Lilly)日前於 2021 年阿茲海默氏症及巴金森氏症國際會議(AD / PD™ 2021)公布阿茲海默症單株抗體 donanemab(LY3002813)的第 2 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ(NCT03367403)結果。

Donanemab 大幅減緩患者認知功能(iADRS 評分)下降

該試驗結果指出 2 大重要突破,其一是能大幅減緩阿茲海默症患者日常生活與認知能力評分(Alzheimer’s Disease Rating Scale, iADRS) 下降(評分越低代表病症越嚴重),其二是可清除澱粉樣蛋白斑(amyloid plaque)、降低 tau 蛋白不正常沈積,且延緩患者認知與生活能力降低。相關數據也刊登於《New England Journal of Medicine》。

用藥長達 72 周,觀察第 76 周與基準數據比較

TRAILBLAZER-ALZ 招募 272 名有 tau 蛋白與類澱粉蛋白沈積的早期阿茲海默症患者,並每 4 周讓試驗組使用 donanemab,前 3 次注射 700mg,後續皆注射 1,400 mg 直至第 72 周。

觀察第 76 周數據可發現,donanemab 組 iADRS 的下降比例較對照組慢 32%(−6.86 vs. −10.06),且試驗組在第 36 周時首次出現明顯變化。至於類澱粉蛋白沈積現象,有 40% 試驗組在第 6 個月不再出現不正常類澱粉蛋白,第 18 個月時數量達到 68%。

另外,donanemab 在次要試驗終點的臨床失智評估量表 – 總分(Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes, CDR-SB)、阿茲海默症認知次要量表(ADAS-Cog 13)、阿茲海默症日常生活活動量表(Alzheimer’s Disease Cooperative Study-instrumental Activities of Daily Living, ADCS-iADL)、簡易心智量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)分析中,也達到 20% 至 40% 的減緩效益,且發現 donanemab 能減緩 tau 蛋白在阿茲海默症患者重點腦區的沈積。

Donanemab 的安全性數據

在 TRAILBLAZER-ALZ 中,donanemab 的安全性數據與第 1 期類似,不良事件包含澱粉樣蛋白相關影像異常(amyloid-related imaging abnormalities edema, ARIA-E)相關的腦水腫和 ARIA-H 相關的微出血(7.6%)、中樞神經性表面血鐵質沈積症(13.7%)、噁心(10.7%)、注射相關反應(7.6%)等。

ARIA-E 的發生時段集中於 donanemab 組用藥後的 12 周內,有 26.7% 患者出現相關症狀。而試驗組中,有 30.5% 患者因不良事件停止用藥,50% 患者因 ARIA 相關事件暫停臨床試驗。

研究未來走向

目前 Donanemab 已達到主要試驗終點,但次要臨床試驗的數據並未能有效支持 donanemab 的有效性與安全性。接下來,donanemab 得進入更大型、比 76 周更久的臨床試驗。

延伸閱讀:與 Sanofi 打對台!Lilly 攜 Rigel 研發 RIPK 1 抑制劑

參考資料:
1. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-slowed-alzheimers-disease-progression-phase-2
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2100708

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:service@geneonlineasia.com

一指訂閱
接軌全球生技醫療

週週接收編輯精選文章
為你掌握全球生醫趨勢

訂閱電子報,接軌全球生技醫療