這 2 種基因暗物質 (lncRNA) 與乳癌進展有關

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長鏈非編碼 RNA(long non-coding RNA, lncRNA)為長度超過 200 個核苷酸的不編碼 RNA,其具體功能仍不甚清楚,因此科學家將它們比喻為基因體的暗物質。目前最著名的 lncRNA 為 Xist,它對於女性的正常發育非常重要。另外 MALAT 和 THOR 過度表現與具侵襲性和轉移性癌症有關。因此,生物學家確信其他 lncRNA 都有其特定關鍵的調節功能,若表現異常,將導致疾病。

近日,美國 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的研究團隊鑑定出 TROLL-2 和 TROLL-3 等 2 種lncRNA,能活化 AKT 訊息路徑,進而促進乳癌進展。相關結果刊登於《Nature Communications》。

先前研究證實,TAp63 可抑制腫瘤,當它缺失時,p53 和 AKT 會異常活化,進而促進癌症的進展。因此,該研究團隊試圖更多地了解 TAp63 在癌症中所扮演的角色。他們透過人類泛癌症分析(pan-cancer analysis)以及多種小鼠腫瘤模型進行分析,然後發現在正常組織中無法檢測到 TROLL-2和 TROLL-3,但是這 2 種 lncRNA 存在於癌症組織中,特別是浸潤性乳癌組織檢體中含量最高。

再來,他們進一步發現,當 Tap63 表現被抑制時,TROLL-2 和 TROLL-3 能調節其核向細胞質轉位(nuclear to cytoplasmic translocation)效應物 WDR26,再經由穿梭蛋白 NOLC1 來活化AKT 訊息路徑。

另外,他們也在其他小鼠腫瘤模型中發現,TROLL-2 和 TROLL-3 能抑制黑色素瘤和肺癌。在人類卵巢癌和結腸癌中,他們也觀察到 TROLL-2、TROLL-3、WDR26 表現升高。

本研究貢獻為 TP53 變異和 PI3K/AKT 訊息傳遞路徑過度活化的轉移性癌症(如乳癌或其他癌症)新藥開發,提供了幾個新的標靶方向,如 TROLL-2 和 TROLL-3 這二種 lncRNA 以及 WDR26。

延伸閱讀:長鏈非編碼 RNA 功能分類 基因體暗物質將邁向光明

參考資料:
1. Nat Commun 11, 5156 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18973-w
2. https://www.drugtargetreview.com/news/74479/long-non-coding-rnas-could-be-future-targets-for-cancer-drugs/

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