長鏈非編碼 RNA（long non-coding RNA, lncRNA）為長度超過 200 個核苷酸的不編碼 RNA，其具體功能仍不甚清楚，因此科學家將它們比喻為基因體的暗物質。目前最著名的 lncRNA 為 Xist，它對於女性的正常發育非常重要。另外 MALAT 和 THOR 過度表現與具侵襲性和轉移性癌症有關。因此，生物學家確信其他 lncRNA 都有其特定關鍵的調節功能，若表現異常，將導致疾病。
近日，美國 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的研究團隊鑑定出 TROLL-2 和 TROLL-3 等 2 種lncRNA，能活化 AKT 訊息路徑，進而促進乳癌進展。相關結果刊登於《Nature Communications》。
先前研究證實，TAp63 可抑制腫瘤，當它缺失時，p53 和 AKT 會異常活化，進而促進癌症的進展。因此，該研究團隊試圖更多地了解 TAp63 在癌症中所扮演的角色。他們透過人類泛癌症分析（pan-cancer analysis）以及多種小鼠腫瘤模型進行分析，然後發現在正常組織中無法檢測到 TROLL-2和 TROLL-3，但是這 2 種 lncRNA 存在於癌症組織中，特別是浸潤性乳癌組織檢體中含量最高。
再來，他們進一步發現，當 Tap63 表現被抑制時，TROLL-2 和 TROLL-3 能調節其核向細胞質轉位（nuclear to cytoplasmic translocation）效應物 WDR26，再經由穿梭蛋白 NOLC1 來活化AKT 訊息路徑。
另外，他們也在其他小鼠腫瘤模型中發現，TROLL-2 和 TROLL-3 能抑制黑色素瘤和肺癌。在人類卵巢癌和結腸癌中，他們也觀察到 TROLL-2、TROLL-3、WDR26 表現升高。
本研究貢獻為 TP53 變異和 PI3K/AKT 訊息傳遞路徑過度活化的轉移性癌症（如乳癌或其他癌症）新藥開發，提供了幾個新的標靶方向，如 TROLL-2 和 TROLL-3 這二種 lncRNA 以及 WDR26。
延伸閱讀：長鏈非編碼 RNA 功能分類 基因體暗物質將邁向光明參考資料：
1. Nat Commun 11, 5156 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-18973-w
2. https://www.drugtargetreview.com/news/74479/long-non-coding-rnas-could-be-future-targets-for-cancer-drugs/
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