必治妥施貴寶 (Bristol-Meyer Squibb, BMS) 於 9 月 16 日公布旗下雙免疫聯合治療 (dual immunotherapy combination) 藥品 Opdualag 獲得歐洲執委會 (European Commission, EC) 核准用於無法切除或轉移性黑色素瘤，且合併腫瘤細胞 PD-L1 表現 <1% 之成年及大於 12 歲病人群。
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黑色素瘤是一種皮膚癌，其特徵是位於皮膚中的色素生成細胞（黑色素細胞）不受控制地生長。 當癌症擴散到皮膚表面以外的其他器官時就會發生轉移性黑色素瘤且是其中最致命的疾病形式。 在過去的 30 年中，黑色素瘤的發病率一直上升中。根據世界衛生組織估計，到 2035 年，全球黑色素瘤發病率將達到 424,102 例，其中將會有 94,308 例相關死亡。 黑色素瘤在非常早期的時候大部分是可以治療的；然而，隨著疾病的進展，存活率會逐漸降低。
RELATIVITY-047 試驗療效結果佳
EC 主要以 RELATIVITY-047 試驗結果作為核准評估。RELATIVITY-047 是一項第 II/III 期、全球性、隨機分派、雙盲設計試驗，主要評估 Opdualag (Nivolumab 合併 Relatlimab 固定劑量)治療相較於單一 Nivolumab 治療之療效與安全性評估。試驗無關腫瘤細胞 PD-L1 表現，共納入 714 位病人，以 1：1 給予 Opdualag 以及 Nivolumab。
Opdualag 在黑色素腫瘤細胞 PD-L1 表現 <1% 之成年及大於 12 歲病人群之探索性分析(exploratory analysis) 結果顯示：
- 療效： Opdualag 組可達無疾病惡化存活期 (Progression Free Survival, PFS) 6.7 個月(95% CI 4.7-12) 相較於 Nivolumab 組的 3 個月(95%CI 2.8-4.5)，兩組危險比 (Hazard Ratio, HR) 0.68 (0.53, 0.86)。在分析時，Opdualag 組的整體存活期 (Overall Survival, OS)尚未達到。
- 安全性：常見不良反應為倦怠 (41%)、肌肉骨骼疼痛 (32%)、紅疹 ( 29%)、關節痛 (26%)、腹瀉 (26%)、搔癢 (26%)、頭痛 (20%)、噁心 (19%)等。而常見的嚴重不良反應為腎上腺機能不全 (1.4%)、貧血 (1.4%)、後背痛 (1.1%)、腸炎 (1.1%)、心肌炎 (1.1%)、肺炎 (1.1%)等。雙免疫聯合雙免疫聯合治療組發生 grade 3-5 不良反應比例為 43%相較於單一治療組之 35%比例。無其他新安全性不良事件發生。
甚麼是 LAG-3?
所謂的淋巴細胞活化基因 3 (Lymphocyte-activation gene 3, LAG-3)。它是一種在作用型 T 細胞和調節型 T 細胞 (Tregs) 上表達的細胞表面分子，具有控制 T 細胞反應、活化和生長的功能。 臨床前研究表明，抑制 LAG-3 可以恢復耗盡的 T 細胞的效應功能，並可能促進抗腫瘤反應。 早期研究顯示，將標靶 LAG-3 製劑與其他可能互補的免疫檢查點製劑結合使用是更有效增強免疫抗腫瘤活性的關鍵策略。
BMS 目前正多方嘗試使用 Relatlimab (抑制 LAG-3 抗體) 合併免疫治療用於其他腫瘤以觀察其療效與安全性。
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