因應 Omicron 變種席捲全球，第 3 劑疫苗「混打」也成為增強廣泛保護力的選擇趨勢。目前國際上對於追加劑應接種何種疫苗仍無明確建議，但依照已接種追加劑國家施打現況顯示，以腺病毒載體疫苗為基礎劑，再追加接種莫德納效果較佳。
目前台灣的第 3 劑疫苗選項包含：莫德納（Moderna）、輝瑞（Pfizer）-BNT mRNA 疫苗；阿斯特捷利康（AstraZeneca, AZ）腺病毒載體疫苗；高端的蛋白質次單元疫苗。
被遺漏的疫苗類型，DNA 疫苗指日可待？（基因線上國際版）為什麼要混打？
疫苗混打不僅涉及疫苗廠牌之間的差異，更關係到不同疫苗所引發保護力的機制也不盡相同。許多研究指出疫苗混打可帶來較完整、持久免疫保護力，主要源自 2 個原因：設計疫苗運用的病毒棘蛋白（Spike protein）片段不盡相同、以及疫苗作用原理差異。
1. 疫苗運用的棘蛋白片段差異
棘蛋白位在新冠病毒表面，是病毒感染宿主細胞的主要構造，因此在疫苗設計原理上，也被用作誘發人體免疫系統，藉以產生抗體及 T 細胞免疫力的刺激來源。
隨著疫苗擷取的棘蛋白片段不同，人體產生相應抗體、及未來預防感染的效果也會不同。理想上具有廣泛中和性的抗體，越能夠預防因棘蛋白變異造成的變種病毒感染。
2. 疫苗作用機制差異
mRNA 疫苗呈現病毒棘蛋白的原理，是將能製造棘蛋白的 mRNA 送至人體細胞，轉譯出的棘蛋白受到免疫系統辨識與攻擊後便留下免疫力。
腺病毒疫苗的設計原理，則是將一段製造病毒棘蛋白的 DNA 放入無毒性腺病毒中，再送進人體誘發免疫力。透過不同技術平台疫苗達到互補作用，能夠使預防感染的效果更佳。
到底該選哪個？AZ、輝瑞、莫德納混打與追加劑試驗彙整
目前國際間已進行許多混打的臨床試驗分析。2021 年 5 月一項由西班牙執行疫苗混打初步，總共招募超過 600 名受試者，顯示接種 AZ 疫苗後再追加施打輝瑞疫苗，可引發較強健（robust）免疫力，且此種混打策略的安全性也證實無虞。
2021 年 10 月，美國 NIH 公告一項未經同儕審查的第 3 劑疫苗混打試驗，顯示 3 劑皆接種莫德納疫苗者效果最佳、誘發的中和抗體效價最高；其次是接種 2 劑輝瑞再追加莫德納；接著是 2 劑 AZ 疫苗追加輝瑞與莫德納，分別名列第 3、4 名。依據此試驗結果可歸納，莫德納是第 3 劑疫苗最理想的選項。
2021 年 12 月，英國牛津大學（University of Oxford）最新發佈《The Lancet》研究，超過 1,000 名受試者混打結果指出：一劑 AZ 或輝瑞後搭配 Novavx 或莫德納，保護力優於兩劑皆接種 AZ；輝瑞接莫德納的組合優於兩劑輝瑞；輝瑞接 Novavax 優於兩劑 AZ，但低於兩劑輝瑞。
提升疫苗保護力策略
新冠變種病毒不斷出現，疫苗混打成預防感染的首要策略，透過接種標靶不同抗原片段的疫苗、或者組合不同技術類型的疫苗，可提供更好的保護作用，以及提高預防新冠重症機率。
類似原理也出現在流感疫苗，現行流感疫苗多為可同時預防不同病毒株的多價疫苗，未來新冠疫苗研發可能也會朝這個方向改良，以降低施打追加劑的需求。
延伸閱讀：第 3 劑疫苗混打怎麼搭？都打莫德納，中和抗體效價最高參考資料：
1. https://www.cdc.gov.tw/Bulletin/Detail/798cb1f2X8khkCiLzskCRA?typeid=9
2. Nature, 2021; https://www.nature.com/articles/d41586-021-01359-3
3. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.10.10.21264827v1.full.pdf
4. https://www.ox.ac.uk/news/2021-12-06-com-cov2-study-supports-flexible-second-dose-options-following-pfizer-or
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