揚森藥廠（Janssen Pharmaceuticals, Inc.，Janssen）與葛蘭素史克藥廠（GlaxoSmithKline，GSK）分別在最近一週內宣布投入由美國藥廠Arrowhead Pharmaceuticals 非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）領域RNA干擾（RNA interference，RNAi）治療研發，其實兩家藥廠皆早已於2018年就與Arrowhead簽訂合作協議。
開發路程多舛的 NASH 藥物
最早在1980年梅約診所提出臨床病例後，NASH 治療藥物就持續發展，全球市場預估到了2027年將達到540億美元，開發重點為逆轉 NASH 並停止或逆轉肝臟纖維化，諸多藥廠投入研發，不過皆陸續宣告失敗，目前並未有經批准的治療藥物上市。
近期值得一提的是2019年吉利德藥廠（Gilead）F4 纖維化三期試驗與 F3 橋狀纖維化晚期臨床試驗接連失敗後，2020 年時首款NASH藥物obeticholic acid（OCA）也遭美國食品藥物管理局（FDA）拒絕加速批准。
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開發 NASH 治療藥物面對臨床數據差異瓶頸
研究領域面臨的問題是臨床試驗結果與臨床前數據之間的巨大差異，由於NASH疾病病理的複雜性，需要建立一個與臨床相關的NASH模型研究其發病機轉及藥物評估。
為此，FDA也發布臨床藥物開發指南2021年更新版本，包括II期藥物開發、III期臨床試驗應納入/排除條件，以及最重要的預測臨床效益的替代療效終點。鼓勵進行概念性驗證試驗，非侵入性疾病特異性生物標記、AST與ALT常規指標、醫學影像評估等，均可作為終點；而III期臨床試驗預備納入的患者應有組織學上的診斷，並排除酒精性脂肪肝及病毒性肝炎等。
參考資料：
- https://finance.yahoo.com/news/arrowhead-announces-jnj-75220795-development-140000793.html
- Drenth, J., & Schattenberg, J. M. (2020). The nonalcoholic steatohepatitis (NASH) drug development graveyard: established hurdles and planning for future success. Expert opinion on investigational drugs, 29(12), 1365–1375. https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1839888
- Peng, C., Stewart, A. G., Woodman, O. L., Ritchie, R. H., & Qin, C. X. (2020). Non-Alcoholic Steatohepatitis: A Review of Its Mechanism, Models and Medical Treatments. Frontiers in pharmacology, 11, 603926. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.603926
- https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/regulatory-perspectives-development-drugs-treatment-nash-01292021-01292021
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