NASH 藥物開發新標的,兩大藥廠 Janssen 及 GSK 相繼投入 RNAi 藥物開發

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揚森藥廠(Janssen Pharmaceuticals, Inc.,Janssen)與葛蘭素史克藥廠(GlaxoSmithKline,GSK)分別在最近一週內宣布投入由美國藥廠Arrowhead Pharmaceuticals 非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)領域RNA干擾(RNA interference,RNAi)治療研發,其實兩家藥廠皆早已於2018年就與Arrowhead簽訂合作協議。

開發路程多舛的 NASH 藥物

最早在1980年梅約診所提出臨床病例後,NASH 治療藥物就持續發展,全球市場預估到了2027年將達到540億美元,開發重點為逆轉 NASH 並停止或逆轉肝臟纖維化,諸多藥廠投入研發,不過皆陸續宣告失敗,目前並未有經批准的治療藥物上市。

近期值得一提的是2019年吉利德藥廠(Gilead)F4 纖維化三期試驗與 F3 橋狀纖維化晚期臨床試驗接連失敗後,2020 年時首款NASH藥物obeticholic acid(OCA)也遭美國食品藥物管理局(FDA)拒絕加速批准。

Novo Nordisk 33億美元收購Dicerna 擴展 RNAi 技術研究及應用(基因線上國際版)

 

開發 NASH 治療藥物面對臨床數據差異瓶頸

研究領域面臨的問題是臨床試驗結果與臨床前數據之間的巨大差異,由於NASH疾病病理的複雜性,需要建立一個與臨床相關的NASH模型研究其發病機轉及藥物評估。

為此,FDA也發布臨床藥物開發指南2021年更新版本,包括II期藥物開發、III期臨床試驗應納入/排除條件,以及最重要的預測臨床效益的替代療效終點。鼓勵進行概念性驗證試驗,非侵入性疾病特異性生物標記、AST與ALT常規指標、醫學影像評估等,均可作為終點;而III期臨床試驗預備納入的患者應有組織學上的診斷,並排除酒精性脂肪肝及病毒性肝炎等。

現今 NASH藥物治療標的
延伸閱讀:三藥抗非酒精性脂肪肝炎:Gilead Sciences攜手Novo Nordisk

參考資料:

  1. https://finance.yahoo.com/news/arrowhead-announces-jnj-75220795-development-140000793.html
  2. Drenth, J., & Schattenberg, J. M. (2020). The nonalcoholic steatohepatitis (NASH) drug development graveyard: established hurdles and planning for future success. Expert opinion on investigational drugs, 29(12), 1365–1375. https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1839888
  3. Peng, C., Stewart, A. G., Woodman, O. L., Ritchie, R. H., & Qin, C. X. (2020). Non-Alcoholic Steatohepatitis: A Review of Its Mechanism, Models and Medical Treatments. Frontiers in pharmacology, 11, 603926. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.603926
  4. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/regulatory-perspectives-development-drugs-treatment-nash-01292021-01292021

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