沒吸菸卻得肺癌?美國 NIH 首次抓出無吸菸者 3 種特殊肺癌亞型!

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肺癌是台灣最常見的癌症死因之一,光 2020 年全球就有 180 萬人因肺癌而死。罹患肺癌與吸菸、放射線氣體氡(radon)、空氣污染與石綿高度相關,其中吸菸是最大主因,佔了 80% 至 90% 死亡案例。目前,大多研究皆集中在吸菸肺癌者身上,使剩下 10% 至 20% 無吸菸肺癌者未受到妥善研究,難以精準治療。

美國 NIH 日前在《Nature Genetics》發表研究,全基因體定序無吸菸肺癌者的癌細胞與正常細胞,發現致癌的原因大多出自體內突變的累積,並首次抓出 3 個無吸菸者的肺癌亞型,未來將有助精準療法的開發。

基因定序 NSCLC 無吸菸患者

研究中,NIH 招募了 232 位罹患非小細胞癌(NSCLC)的無吸菸歐洲患者,其中 189 位屬於腺癌(adenocarcinomas)、36 位為類癌(carcinoids)、剩下 7 位則是其他種類。研究人員將基因定序他們的癌細胞與正常細胞,並觀察人類基因體容易突變為癌細胞的進程,好比 DNA 修復出錯、氧化壓力等自然過程(natural process),或接觸致癌物等等。

研究結果 3 大重點

研究結果一共有 3 個。首先,無吸菸患者的突變標記,也就是出現突變的方式,與吸菸者的突變標記無直接相關,且在 62 個有接觸二手菸的患者中也是如此。第二,無吸菸患者的癌細胞突變標記大多與人體自然過程有關。

標靶 3 種無吸菸者 NSCLC 亞型

第三,NIH 發現了 3 種存在於無吸菸患者的 NSCLC 亞型,並依照癌細胞基因體的突變程度以音樂術語命名,分別為弱(piano)、中強(mezzo-forte)、強(forte)。

Piano 亞型的突變與啟動前驅細胞(progenitor cell)相關,突變位點最少,腫瘤成長需要數年,速度相當緩慢。不過該亞型容易出現很多種驅動突變(driver mutations),所以難以治療。Piano 亞型還可能出現 UBA1 體細胞突變與生殖細胞雄激素受體(AR)變種,導致腫瘤內會產生高異質性、端粒變長、KRAS 基因突變(76.5% 該亞型患者出現 KRAS 基因突變)等。而該亞型患者不容易出現 TP53 缺乏,與 EGFR 基因和其他 RTK–Ras 基因突變的現象。

Mezzo-forte 亞型可能有 EGFR 基因突變與特定染色體突變,低比例患者出現 KRAS 基因突變(1.4%),癌細胞成長速度較快。Forte 亞型則會出現全基因體倍增(whole-genome doubling),且端粒較短,腫瘤成長速度最快。

NIH 在找出 3 種肺癌亞型後,將可針對不同亞型進行精準療法開發,提升無吸菸肺癌者的療程品質。

延伸閱讀:Keytruda 神對手?賽諾菲、 再生元肺癌免疫療法提早 2 年達到三期試驗終

參考資料:
1. https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-study-illuminates-origins-lung-cancer-never-smokers
2. https://www.nature.com/articles/s41588-021-00920-0

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