A 型血友病根治現曙光?Pfizer、Sangamo 基因療法進第三期臨床試驗!

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Pfizer 與 Sangamo Therapeutics 聯手研發 A 型血友病(Hemophilia A)基因療法。日前,雙方於美國時間 10 月 7 日啟動 giroctocogene fitelparvovec(SB-525 或 PF-07055480)的第三期臨床試驗 AFFINE。 

基因療法帶給血友病治療新契機

血友病為一種先天性的罕見血液遺傳性性疾病,每 5,000 至 1 萬個男性嬰兒會出現一位血友病患者。A 型血友病患者通常缺乏第 8 凝血因子(clotting factor VIII),會出現隨機出血或受傷手術後大出血的狀況,其嚴重性可依照血液中凝血因子的濃度決定,其中第 8 凝血因子少於 1% 或 1%~5% 之間中度患者可能因扭傷、跌倒導致關節肌肉下血腫出血,若不及時治療,則會引發特殊的關節炎。

目前尚未出現有效根治血友病的療法,患者只能透過補充凝血因子緩解症狀。不過,基因療法的出現帶來一線曙光,透過重新編輯問題基因,使血友病出現根治的可能性。

Pfizer 和 Sangamo Therapeutics 合作進程

giroctocogene fitelparvovec 基因療法由第六型腺相關病毒(adeno-associated virus serotype 6 vector, AAV6)重組,其中更編入 B 區域刪除之重組人類第八凝血因子(B domain deleted human FVIII)的 DNA。該療法主要促進肝臟第 8 凝血因子的表現與濃度。

Pfizer 從 2017 年 5 月開始和 Sangamo Therapeutics 研發 giroctocogene fitelparvovec,並在 2019 年 12 月,Sangamo 將 giroctocogene fitelparvovec 的新藥臨床試驗(Investigational New Drug, IND)轉移給 Pfizer 後,Pfizer 開始負責該療法的研發、量產和銷售。

Sangamo Therapeutics 目前已獲得 3,000 萬美金的里程碑權利金,未來 giroctocogene fitelparvovec 上市後,Sangamo Therapeutics 最高可拿 3 億美金,再加上聯合開發 A 型血友病基因療法的 1.75 億美金。

第三期臨床試驗的主要、次要試驗終點

第三期臨床試驗 AFFINE 招募 60 位以上的成年(年齡為 18 至 64 歲)的 A 型血友病中度嚴重至重度男性患者接受 giroctocogene fitelparvovec。在進入第三期臨床試驗前,這些受試者需經過至少 6 個月的第 8 凝血因子預防性療法(FVIII prophylaxis therapy)前導試驗(NCT03587116),以蒐集第三期試驗前數據,用於證實藥物安全與效用性數據的可信度。

AFFINE的主要試驗終點是比較接受基因療法後 12 個月與試驗前使用第 8 凝血因子預防性療法的受試者年出血率(annual bleed rate, ABR)。次要試驗終點為觀察第 8 凝血因子於穩定狀態與使用 giroctocogene fitelparvovec 後 12 個月的差別。試驗整體觀察期約為 5 年。

針對本次合作,Sangamo 醫學長 Bettina M. Cockroft 博士點出:「Sangamo 最先進的基因療法能進入第三期臨床試驗,對我們來說是一個重要的里程碑。」

第二期臨床試驗表現亮眼

Pfizer 全球產品開發暨罕見疾病部門開發總監 Brenda Cooperstone 博士表示,依照 2020 年 9 月 15 日發布的第 1/2 期臨床試驗結果,能看見 giroctocogene fitelparvovec 具備維持凝血因子濃度與降低年出血率的潛能,「這代表此基因療法有機會一勞永逸改變全球血友病患者的治療策略。」

第 1/2 期臨床試驗結果指出,20% 受試者在接受高劑量 giroctocogene fitelparvovec 後能維持第 8 凝血因子的活動程度,並且連續 85 週患者未出現意外流血的情形,也不需要預先施打凝血因子。此外,受試者體內第 8 凝血因子濃度於臨床表現優異,第 9 週至第 52 週的幾何平均數(geometric mean)落在約71%。Cockroft 博士說到:「第 1/2 期 Alta 臨床試驗達到 A 型血友病治療的 2 個重要指標,分別是凝血因子濃度與出血率。」

延伸閱讀:血友病商機大 基因治療三雄誰能占先機?!

參考資料:
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-sangamo-dose-first-participant-phase-3-study

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