佩圖思生醫聚焦 CD36 代謝檢查點，革新腫瘤微環境抗癌策略

人類對抗癌症是場不分晝夜的延長賽，免疫療法的崛起無疑是劃時代的里程碑。然而，當第一代、第二代免疫檢查點抑制劑面臨療效瓶頸與安全性挑戰時，佩圖思生醫（佩圖思, Pilatus Biosciences），正以「代謝檢查點 CD36」的人源化選擇性單株抗體 PLT012 叩響下一代癌症治療的大門，不僅吸引羅氏（Roche）等國際大廠的目光，更有望改寫腫瘤微環境（TME）下的抗癌策略。基因線上專訪佩圖思共同創辦人暨執行長林雲漢博士（Raven），他極力強調公司與產品的核心理念：「我們追求的是『重塑』整個 TME 生態，利用自身免疫力攻克癌細胞；而佩圖思的定位，不是要與大藥廠在紅海競爭，而是要成為他們突破產業瓶頸、共創藍海的策略夥伴。」

跳脫傳统攻殺靶向癌細胞單一路徑思維，重塑腫瘤微環境為核心的 CD36 戰略

「過去十年免疫治療的相關開發，主要專注於兩個瓶頸的突破。」林執行長指出，第一代免疫檢查點抑制劑，如眾所周知的 PD-1/PD-L1，讓體內的 T 細胞、自然殺手（NK）細胞等效應細胞（effector cell）能重新活化，去攻擊癌細胞。這項突破的確為無數患者帶來希望，但僅僅如此還不足夠。

在抗癌戰場上還有一群是扮演「叛徒」的免疫抑制型細胞，例如調節性 T 細胞（Treg）和 M2 型巨噬細胞（M2 macrophage），它們會降低免疫系统對腫瘤的控制力，轉而讓腫瘤微環境有利於癌細胞的存活。於是第二代藥物開發的焦點，便轉向如何清除或削弱這些特定的細胞族群。然而，問題也隨之而來，「當你把兩種全身性作用的免疫藥物加在一起，不僅『一加一』的效果沒有大於二，毒性風險卻可能不成比例地飆升。」林執行長指出，這正是當前合併療法普遍遇到的困境。而如何在療效與安全性之間取得精妙的平衡，成為橫亙在藥物開發者面前的大山。

為了克服這個難題，佩圖思選擇一條截然不同的道路。他們將目光從「細胞攻防」轉向更根本的「資源競逐」也就是細胞的新陳代謝。

「在腫瘤微環境這個戰場裡，癌細胞是極度貪婪的掠奪者。」林執行長生動地比喻。癌細胞會瘋狂消耗環境中幾乎所有的葡萄糖，並產生許多代謝廢棄物，這進一步會導致免疫細胞，承受巨大的代謝壓力。為了適應腫瘤中特殊的代謝微環境，免疫細胞被迫改變習慣脫離常態，攝取癌細胞代謝後留下的脂肪酸。而負責將這些脂肪酸運進細胞的「搬運工」，正是 CD36（Cluster of Differentiation 36）一種跨膜醣蛋白，屬於人類清道夫受體 B 類膜蛋白質 2 型（human scavenger receptor class B member 2）。在一般環境下免疫細胞正常表達 CD36，但在腫瘤微環境中則會上調表達的脂防酸運輸蛋白。

同樣是攝取脂肪酸，CD36 對腫瘤微環境中的不同細胞會造成相異效果。當調節性 T 細胞和 M2 型巨噬細胞（由攝取脂質的抗腫瘤 M1 巨噬細胞轉變而來）攝取脂肪酸後會進一步鞏固免疫抑制的環境。然而，當 CD8+T 細胞和自然殺手細胞被迫攝取過多的脂肪酸後，它們的細胞功能則會嚴重受損，免疫功能銳減。「這個情況可以想像成『壞人吃胖更有力氣，好人卻被活活胖死』。」林執行長解釋道。

佩圖思的策略因此應運而生：不直接毒殺任何細胞，而是精準阻斷 CD36，以避免免疫細胞過度攝取脂肪酸，進而達到重塑腫瘤微環境的目的。「藉由降低免疫細胞的脂肪酸攝取，整個戰場的生態就會重塑，回到一個有利於『好人』作戰的狀態。」他強調這種一石多鳥的策略，正是「代謝檢查點」的新穎性。

PLT012 精準鎖定 CD36，長半衰期助力臨床開發

佩圖思的核心候選藥物 PLT012，便是一款針對 CD36 的人源化單株抗體。林執行長表示，CD36 是一個多功能蛋白，過去曾有其他公司嘗試開發相關藥物，卻因專一性不足而折戟，而 PLT012 的設計，有別於過往的開發，更是著重於「精準」二字。

他展示著晶體結構圖說道，「我們的抗體只會精準結合負責運輸脂肪酸與氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）的兩個特定區域上，而不會干擾 CD36 的其他功能。」

而這種高度的專一性，讓 PLT012 能儘可能地降低脫靶效應的風險，並帶來單藥即可媲美聯合療法的巨大潛力。「當一個藥能增強戰士戰鬥力的同時，並削弱叛徒的免疫抑制力，它的效果就容易比傳統藥物更全面。」林執行長用通俗易懂的比喻指出 PLT012 的機制特性。

談及專一性是否會帶來更好的藥效或半衰期，林執行長指出，透過在小鼠和非人靈長類的藥物動力學數據，發現 PLT012 的半衰期與一般的 IgG 抗體類似，並且確認能夠在人體存留更久。「這能幫助給藥週期拉到每三週一次或更長，類似現在主流藥物 PD-1 ，因此對臨床開發非常有幫助。我們將會於今年 11 月的美國癌症免疫治療學會年會（SITC）上，發表目前研究的最新數據，期盼能與免疫治療的專家們有更深入的討論。」

以孤兒藥策略切入，加速批准並聚焦於脂質代謝適應症

在臨床開發布局方面，選擇挑戰肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）的背後，是深思熟慮的策略。「肝細胞癌仍有未被滿足醫療的需求，尤其在歐美，越來越多的肝癌是與脂質代謝高度相關的『代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）』所引起，而這恰好與我們藥物的機制不謀而合。」林執行長分析。

利用肝癌在歐美屬於少數病患的特性，佩圖思成功申請到美國食品藥物管理局（FDA）的孤兒藥資格。「這不僅為我們打開與 FDA 快速溝通的綠色通道，更有機會透過『快速通關』（Fast Track）的機制，以一項約 80 至 120 人的單臂臨床試驗，力拚條件性批准（conditional approval）並預期能在 2030 年前成功取證，也期許能儘快造福更多癌症病患。」這個策略讓佩圖思能避開與資源雄厚的大藥廠直接競爭的第一線治療紅海，轉向更高效率且更高成功率的藍海。正如他所言：「我們的初衷，就是成為大藥廠的策略夥伴，一同致力於幫助更多癌症患者抵抗癌症帶來的威脅。」

隨著近期與羅氏大藥廠達成臨床試驗合作協議，將 PLT012 與羅氏 PD-L1 抑制劑 Atezolizumab 進行聯用試驗，佩圖思的潛力已獲得國際認可。林執行長預計，最快在明（2026）年第四季，就有機會看到 PLT012 的初步臨床結果，期盼能為全球肝癌患者帶來新的曙光。

小公司的全球戰略：用「創新」與「連結」打造國際級新創

對於一家成立僅數年的新創公司而言，要推動一款全球首創的新藥並不容易。然而，在林執行長的擘劃下，佩圖思走出一條獨特的「輕資產、重連結」的全球化道路。

「公司的核心團隊非常精實，但合作網絡遍及全球。」他坦言，這是創始團隊包含瑞士洛桑大學何秉智教授在內，過去在國際產學界縱橫多年積累下的最大資產。從藥品化學製造與管制（CMC）、臨床前試驗，到轉譯醫學等各方面，佩圖思合作的 CRO、CDMO 及學術機構遍及全球，例如臺灣世基生醫、臺北醫學大學、臺灣大學、美國威爾康奈爾醫學院、歐洲路德維希癌症研究所等。

這些外部合作不僅擴展藥物的應用的潛力，每一次與頂尖計畫主持人的合作、每一篇在國際研討會與期刊上的發表，都為佩圖思與 PLT012 的國際能見度與科學信譽背書。這種模式的建立，有賴於兩個核心要素：一是科學本身的創新性，足以吸引頂尖專家投入；二是創辦人所具備的專業網絡資源與產業信任度。

專訪行近尾聲，林執行長的目光望向窗外遠方。「我常聽在大藥廠的朋友說，臺灣好像沒什麼動輒數十億美元值得關注的新藥授權案。」這句話深深刺痛了他。「我們這一代的生技人，有能力也有責任去改變這種刻板印象。」

「2025 上半年我們剛完成 450 萬美元的 Pre-A 輪募資，接下來將啟動新一輪 650 萬美元的 A 輪募資以加速臨床。」他希望，佩圖思的努力不只是公司本身的成功，更能在邁向世界的路上，為臺灣吸引更多國際目光與資源，把這片土地打造成值得「挖礦」的寶庫。