跟進 RSV 疫苗戰最新發展，輝瑞母嬰疫苗獲美 FDA 專家支持

隨著新冠疫情趨緩，市場對新冠疫苗需求也逐漸下降，疫苗產業的焦點近日開始轉移至預防另一個常見呼吸道病原體，且與新冠病毒同為 RNA 病毒的人類呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytical Virus，以下簡稱 RSV）。根據路透社早前的報導，有分析人士估計目前 RSV 疫苗市場總值超過 50 億美元，到 2030 年更有望突破 100 億大關。葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）、輝瑞（Pfizer）、莫德納（Moderna）、阿斯特捷利康（AstraZeneca，AZ）等多家國際製藥巨頭都正在如火如荼地研發能有效預防 RSV 的疫苗，以期在這個龐大的市場中分一杯羹。

基因線上編輯團隊以下統整各個競爭者的近期動態，幫助讀者掌握這場疫苗商戰的最新發展。

打敗輝瑞，GSK 旗下 RSV 疫苗率先獲美國 FDA 核准！（基因線上國際版）

爭奪母嬰市場先機，輝瑞疫苗獲美專家委員會推薦

GSK 旗下的疫苗 Arexvy 早前先拔頭籌，先於上月底獲得歐洲藥品管理局（EMA）推薦，更於本月初得到美國 FDA 核准，可用於保護 60 歲或以上長者免受由 RSV 引起的下呼吸道疾病威脅。可是除了老年人以外，初生嬰兒及幼兒也是易受 RSV 感染，亟需疫苗保護的族群。而市場另一主要競爭者輝瑞上周在這個領域也傳出喜訊，該公司的候選疫苗 Abrysvo（RSVpreF）在美國 FDA 屬下的專家委員會會議中獲得與會者投票支持，其保護力及安全性均得到肯定。FDA 預計將會於 8 月 21 日或之前公布正式裁決，若果 Abrysvo 最終得到核准，將可提供予孕婦接種，從而保護 6 個月或以下的初生嬰兒免受 RSV 感染或預防重症發生。

RSV 相關醫療需求龐大，疫苗市場競爭白熱化

RSV 是一種常見的傳染性病毒，好發於秋冬至初春期間。大部分受感染者病情輕微，只會出現類似感冒的症狀，但病況嚴重者則可能會引發支氣管炎和肺炎等重症，甚至會危及性命，當中以嬰幼兒、老年人和免疫力低下者尤其高危。根據美國國家衛生研究院（NIH）提供的數字，全球每年約有 6,400 萬人受 RSV 感染，造成約 16 萬人死亡。另外有研究發現，以全球 5 歲以下幼兒為例，涉及由 RSV 引發的急性下呼吸道感染的住院和門診開支約為 48.2 億歐元（約 52.2 億美元，2017 年數字）。由此可見，RSV 會對各國醫療系統、政府和社會帶來沉重經濟負擔。

這些數據衍生出巨大的醫療需求，突顯了預防 RSV 感染的重要性。事實上早在 1960 年代起，科學界和藥廠已經開始著手研發 RSV 疫苗。可是在 1967 年，一項測試 RSV 滅活疫苗保護力的臨床試驗以失敗告終，不但無法預防感染，更觸發疾病增強作用（Vaccine-associated enhanced respiratory disease，ERD），並造成其中兩名受試嬰兒死亡，疫苗研發自此陷入停滯。

直到最近十年，隨著對科學界 RSV 的致病原理和結構生物學有更深入瞭解，加上生產技術長足進步，使這個領域再次成為各大藥廠的競爭焦點，多家跨國藥企紛紛挹注資金推動 RSV 疫苗研發，多個候選疫苗先後進入 3 期臨床試驗，而且公布的保護力數據也頗為理想（詳見下表）。

*¹由 AZ 與賽諾菲（Sanofi）合作研發
*²指針對由 RSV 引起的嚴重下呼吸道疾病的保護力
*³分別指嬰兒出生後 90 天內及 6 個月內的疫苗保護力

隨著疫苗保護力數據陸續出爐，各大藥廠都爭相向歐美監管機構提出核准申請（生物製劑許可申請），以期成為第一個獲得核准的 RSV 疫苗，從而在各自專注的市場區塊中搶占先機。例如 AZ 與賽諾菲共同研發的單株抗體疫苗 Beyfortus 在去年 11 月初就率先得到歐盟核准。可是到了今年 3 月底，楊森製藥以重整產品線為由宣佈退出角逐，因此現時市場的主要競爭者就餘下 AZ（與賽諾菲合作）、GSK、莫德納和輝瑞。以下為基因線上編輯團隊彙整，由 2023 年開始至今與 RSV 疫苗相關的重大事件。

RSV 疫苗大事記（2023 年開始至今）

1 月 5 日：AZ 疫苗的監管申請獲美國 FDA 接納
1 月 17 日：莫德納公布 3 期臨床試驗數據，對長者保護力高達 85.7%
1 月 30 日：美國 FDA 對莫德納疫苗授予突破性療法指定
2 月 21 日：輝瑞疫苗（用於孕婦注射）的監管申請獲美國 FDA 接納
2 月 28 日：輝瑞和 GSK 的成人疫苗均獲美國 FDA 專家委員會投票支持
3 月 29 日：楊森製藥宣佈終止 RSV 疫苗研發計畫
4 月 20 日：輝瑞疫苗的 3 期臨床數據在《新英格蘭醫學期刊》中發表
4 月 26 日：GSK 疫苗獲歐盟 EMA 推薦准許上市
5 月 3 日：GSK 疫苗獲美國 FDA 核准，創全球先河
5 月 18 日：輝瑞疫苗獲美國 FDA 專家委員會投票支持

輝瑞疫苗臨床數據正面，惟安全性仍然存在疑慮

輝瑞是目前唯一一家同時就孕產婦和 60 歲或以上長者兩大適應症族群提出 RSV 疫苗監管申請的公司。5 月 18 日，美國 FDA 屬下的疫苗與相關生物製劑產品諮詢委員會（Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee，VRBPAC）舉行會議，14 位與會專家一致投票認定輝瑞的候選疫苗 Abrysvo（RSVpreF）具有充分保護力。透過對孕婦注射疫苗，可以有效保護嬰兒在出生後的頭 6 個月內免受 RSV 感染，或預防與病毒相關的嚴重下呼吸道症狀發生。投票結果主要是建基於輝瑞上月於《新英格蘭醫學期刊》（The New England Journal of Medicine）中發表的 3 期臨床試驗數據，當中提到在孕婦懷孕 24 至 36 周期間注射疫苗後，嬰兒在出生後 90 天內患上由 RSV 引起的嚴重下呼吸道感染的機率下降 81.8%，即使到了嬰兒出生 180 天後，保護力仍有 69.4%。

至於疫苗安全性，投票結果則為 10 票支持 4 票反對，顯示與會專家在這個範疇存在意見分歧。雖然前述的期刊文章以及 FDA 在會議前提供的預備文件均指出疫苗沒有重大安全問題，但有委員會成員留意到若將疫苗組與安慰劑組相比，前者出現嬰兒早產的機率比後者高出 1%。有投下反對票的專家擔心，日後疫苗若正式上市，在更廣泛且更多樣化的人群中使用，嬰兒因孕婦注射疫苗而早產或體重過輕的個案會隨之而增加。又有專家引用 GSK 在 2021 年因為旗下疫苗同樣會令嬰兒早產風險增加而將母嬰 RSV 疫苗研發計畫擱置至今的事例，表示輝瑞疫苗的安全性並未足以說服他投下支持票。

核准申請結果將陸續揭曉，RSV 疫苗今秋有望正式推出

儘管如此，根據投票結果，輝瑞的候選疫苗 Abrysvo 仍然獲得專家委員會推薦。雖然委員會的建議只供 FDA 參考而不具約束力，但是這對於輝瑞而言仍然是一個利好消息。該公司也透過新聞稿對投票結果表示歡迎，指出這是朝向科學界長期追求的目標邁出關鍵一步。預計 FDA 的裁決將於 8 月 21 日或之前出爐，若果 Abrysvo 最終得到核准，極有可能成為全球首個獲 FDA 核准的母嬰 RSV 疫苗，為新生兒提供保護。

事實上，各個市場競爭者的 RSV 疫苗監管申請結果都會在今年稍後時間陸續揭曉，例如輝瑞成人 RSV 疫苗的 FDA 裁決將於 5 月 31 日或之前公布，而 GSK 的成人疫苗 Arexvy 繼獲得 FDA 核准後，也有望在 7 月得到歐盟核准，另外美國 FDA 亦會在今年第 3 季公布是否對 AZ 疫苗予以核准。若這些疫苗最終都得以獲准上市，預計將可以在今年秋天新一個 RSV 季節開始之前正式推出，供有需要的長者或孕婦注射。基因線上將繼續緊貼 RSV 疫苗市場的發展，為讀者提供最新產業動態。

延伸閱讀：輝瑞發表呼吸道融合病毒 RSV 疫苗保護力數據嬰幼兒與老年族群將有望受惠

參考資料：
1. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-advisory-committee-votes-support-approval-pfizers
2. https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/gsks-rsv-vaccine-first-get-eu-regulators-nod-2023-04-26/
3. https://www.ema.europa.eu/en/news/first-vaccine-protect-older-adults-respiratory-syncytial-virus-rsv-infection
4. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine
5. https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32227101/
7. https://www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/vaccine-standardization/respiratory-syncytial-virus-disease
8. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-receives-positive-fda-advisory-committee-votes
9. https://www.jnj.com/janssen-provides-portfolio-update
10. https://www.science.org/content/article/fda-advisers-agree-maternal-rsv-vaccine-protects-infants-divided-safety
11. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Moderna-Granted-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-mRNA-1345-An-Investigational-Respiratory-Syncytial-Virus-RSV-Vaccine-Candidate/default.aspx
12. https://www.fda.gov/media/165625/download