在即將到來的美國心臟協會（AHA）2025 年會上，一項關於 sacubitril/valsartan（商品名：
諾欣妥，Entresto）在頑固性高血壓治療中的研究預計將引發廣泛討論。該研究初步結果顯示，這種血管收縮素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）在降低血壓方面具有潛力，但同時也觀察到一些潛在的副作用，使其在頑固性高血壓的應用呈現出複雜的雙面性。
頑固性高血壓的挑戰
頑固性高血壓是指儘管患者接受了包括利尿劑在內的三種或以上降壓藥物，血壓仍然無法控制在高於 140/90 mmHg 的情況。這種高血壓形式不僅難以治療，而且與心血管疾病、腎臟疾病和中風的風險顯著增加有關。因此，尋找更有效的治療策略對於改善這部分患者的預後至關重要。
傳統的降壓藥物，如血管收縮素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管收縮素受體阻滯劑（ARB）、鈣通道阻滯劑（CCB）和利尿劑，在控制大多數高血壓患者的血壓方面是有效的。然而，對於頑固性高血壓患者，這些藥物往往效果不佳，需要探索新的治療途徑。
Sacubitril/Valsartan 的作用機制
Sacubitril/valsartan 是一種 ARNI，它結合了血管收縮素受體阻滯劑 valsartan 和腦啡肽酶抑制劑 sacubitril。Valsartan 通過阻斷血管收縮素 II 的作用，降低血壓並減少心臟重塑。Sacubitril 則通過抑制腦啡肽酶，增加內源性利鈉肽的水平，從而促進鈉和水的排泄，擴張血管，並進一步降低血壓。
這種雙重作用機制使得 sacubitril/valsartan 在理論上比單一的 ARB 或 ACEI 更能有效地控制血壓。它最初被批准用於治療心力衰竭，並已被證明可以降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。近年來，研究人員開始探索其在其他心血管疾病，包括頑固性高血壓中的應用潛力。
研究數據與初步發現
AHA 2025 年會上即將發布的研究，針對的是已經接受多種降壓藥物治療但血壓仍然控制不佳的頑固性高血壓患者。研究設計為隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估 sacubitril/valsartan 在降低血壓方面的效果和安全性。
初步數據顯示，與安慰劑組相比，接受 sacubitril/valsartan 治療的患者，其收縮壓和舒張壓均有顯著降低。具體數據顯示，在治療 12 周後，sacubitril/valsartan 組的收縮壓平均降低了 8-12 mmHg，舒張壓平均降低了 4-6 mmHg。這一降幅在統計學上具有顯著意義，表明 sacubitril/valsartan 在降低頑固性高血壓患者的血壓方面具有一定的療效。
然而，研究也觀察到一些潛在的副作用。與安慰劑組相比，sacubitril/valsartan 組的患者更容易出現低血壓、高鉀血症和腎功能惡化等不良反應。這些副作用在老年患者、腎功能不全患者和同時服用其他影響腎功能的藥物（如非甾體抗炎藥）的患者中更為常見。
雙面刃的挑戰
Sacubitril/valsartan 在頑固性高血壓中的應用，呈現出明顯的雙面性。一方面，它能夠有效地降低血壓，為那些傳統治療效果不佳的患者提供新的選擇。另一方面，它也可能引起一些潛在的副作用，需要醫生在臨床應用中謹慎評估和監測。
潛在益處
更有效的降壓效果：
Sacubitril/valsartan 的雙重作用機制使其在降低血壓方面比單一的 ARB 或 ACEI 更有效。
改善心血管預後：
通過更有效地控制血壓，sacubitril/valsartan 有望降低頑固性高血壓患者的心血管事件風險。
新的治療選擇：
對於那些對傳統降壓藥物反應不佳的患者，sacubitril/valsartan 提供了一種新的治療選擇。
潛在風險* 低血壓： Sacubitril/valsartan 可能導致血壓過低，特別是在老年患者和同時服用其他降壓藥物的患者中。
高鉀血症：
Sacubitril/valsartan 可能導致血鉀水平升高，特別是在腎功能不全患者和同時服用其他影響血鉀水平的藥物（如保鉀利尿劑）的患者中。
腎功能惡化：
Sacubitril/valsartan 可能導致腎功能惡化，特別是在老年患者和已經存在腎臟疾病的患者中。
血管性水腫：
雖然罕見，但 sacubitril/valsartan 也可能引起血管性水腫，這是一種嚴重的過敏反應，需要立即就醫。
臨床應用考量
在臨床應用 sacubitril/valsartan 治療頑固性高血壓時，醫生需要綜合考慮患者的具體情況，包括年齡、腎功能、合併用藥等因素，仔細評估其潛在的益處和風險。
患者選擇：
選擇那些對傳統降壓藥物反應不佳，且沒有明顯禁忌症的患者。
劑量調整：
從低劑量開始，根據患者的血壓反應和耐受性逐漸調整劑量。
密切監測：
定期監測患者的血壓、血鉀和腎功能，及時發現和處理不良反應。* 用藥指導：
告知患者 sacubitril/valsartan 的潛在副作用，並指導他們如何應對。
合併用藥：
謹慎評估患者的合併用藥情況，避免同時使用其他可能增加低血壓、高鉀血症或腎功能惡化風險的藥物。
未來研究方向
儘管 AHA 2025 年會上的研究提供了一些初步的證據，但關於 sacubitril/valsartan 在頑固性高血壓中的應用，仍然存在許多未解之謎，需要進一步的研究來解答。
長期療效和安全性：
需要更長時間的隨訪研究，以評估 sacubitril/valsartan 的長期療效和安全性。
最佳劑量和給藥方案：
需要研究確定 sacubitril/valsartan 在頑固性高血壓中的最佳劑量和給藥方案。
特定人群的療效：
需要研究 sacubitril/valsartan 在不同人群（如老年患者、腎功能不全患者、糖尿病患者）中的療效和安全性。
與其他降壓藥物的聯合應用：
需要研究 sacubitril/valsartan 與其他降壓藥物聯合應用的效果和安全性。
生物標誌物：
需要尋找能夠預測 sacubitril/valsartan 療效和副作用的生物標誌物，以便更好地指導臨床應用。
總結與研判
Sacubitril/valsartan 在頑固性高血壓的治療中展現出潛在的益處，能夠有效降低血壓，為傳統治療效果不佳的患者帶來新的希望。然而，其潛在的副作用，如低血壓、高鉀血症和腎功能惡化，也需要引起高度重視。
在臨床應用中，醫生需要根據患者的具體情況，仔細評估 sacubitril/valsartan 的益處和風險，並進行密切監測。未來的研究需要進一步探索 sacubitril/valsartan 在頑固性高血壓中的最佳應用策略，以最大限度地提高其療效，並降低其副作用。
總體而言，sacubitril/valsartan 在頑固性高血壓的治療中具有潛力，但並非萬能藥。它應該被視為一種輔助治療手段，而不是替代傳統降壓藥物的方案。在選擇使用 sacubitril/valsartan 時，醫生需要充分了解其作用機制、潛在風險和臨床應用考量，並與患者充分溝通，共同制定個體化的治療方案。 隨著更多研究數據的公布，我們將對 sacubitril/valsartan 在頑固性高血壓中的作用有更深入的了解。
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原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: November 11, 2025