賽諾菲（Sanofi）於 2 日宣布其罕病口服小分子藥物 venglustat 在 LEAP2MONO 第三期臨床試驗（試驗編號NCT05222906）中，成功達成所有主要試驗終點，並在第三型高雪氏症（Type 3 Gaucher disease, GD3）的神經學症狀改善上，顯示出優於現行標準治療，酵素替代療法的臨床成效。
高雪氏症為一種遺傳性溶小體儲積症，因葡萄糖神經醯胺酶缺乏，導致葡萄糖神經醯胺等糖鞘脂在巨噬細胞內異常累積，進而影響脾臟、肝臟、骨髓與肺部。臨床上依中樞神經系統受累程度分為三型，其中 GD3 為慢性神經病變型，患者除了承受肝脾腫大、貧血、血小板低下與骨病變外，亦會逐步出現共濟失調、眼球運動障礙與認知功能受損。目前現有酵素替代療法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）雖能改善全身性症狀，但對中樞神經系統病變的治療效果有限，使得神經學症狀仍是臨床治療上的主要挑戰。
口服GCS抑制劑鎖定神經病變，venglustat 三期試驗展效果
作為每日一次口服給藥的葡萄糖神經醯胺合成酶抑制劑（GCSi），Venglustat 其作用機轉為與傳統蛋白質酵素療法不同，它能夠穿越血腦障壁，進而從源頭減少糖脂類分子在細胞內的異常累積，而鎖定 GD3 的神經病理機制，也是其臨床定位最受關注的地方。
LEAP2MONO 為一項頭對頭比較試驗，直接將 venglustat 與 ERT 進行對照，納入 12 歲以上的成人與青少年 GD3 病患。研究團隊在第 52 週時，透過共濟失調評估量表（SARA）與神經心理功能測驗（RBANS），評估患者神經學症狀的變化。
結果顯示，venglustat 在神經相關臨床指標上優於 ERT，統計結果達顯著差異（p=0.007），凸顯 ERT 在中樞神經症狀治療上的限制。
在非神經系統表現方面，venglustat 的療效則與 ERT 相當，能有效控制脾臟與肝臟體積，血紅素濃度亦維持穩定，顯示其在整體疾病控制上，並未因神經導向機轉而有所打折。整體而言，LEAP2MONO 試驗成功達成主要終點及三項關鍵次要終點，相關數據將於本週舉行的第 22 屆 WORLDSymposium™ 發表。
賽諾菲研發長 Houman Ashrafian 表示：「一項每日口服的治療選項，對於需長期面對神經退化與照護負擔的 GD3 病友而言，可能帶來實質性的生活改變。感謝參與試驗的病友與家庭，這也是我們賽諾菲四十多年來，持續投入高雪氏症與罕病領域的承諾。」
安全性方面，venglustat 在 LEAP2MONO 試驗中的耐受性表現符合既往研究經驗，未觀察到新的安全警訊。最常見的不良事件包括頭痛與噁心，整體多屬輕至中度，與對照組 ERT 相比並無顯著差異。
賽諾菲啟動第三型高雪氏症全球布局
除了高雪氏症，賽諾菲也同步更新 venglustat 在法布瑞氏症的臨床進展。在 PERIDOT 第三期試驗中，雖然兩個治療組別的病患回報疼痛症狀皆有所下降，但 venglustat 並未在主要終點上顯示統計上的顯著優勢。賽諾菲表示，相關數據仍在進一步分析中，並將於未來醫學會議對外說明。另一方面，評估左心室質量指標（left ventricular mass index, LVMI）的 CARAT 第三期試驗仍持續進行。
在法規核准與市場推進方面，賽諾菲表示，基於此次試驗結果，已著手規劃 venglustat 於 GD3 適應症的全球布局，不過，該藥物目前仍屬研究用藥，尚未獲任何主管機關正式核准。目前，賽諾菲已於罕病治療領域擁有 Cerezyme 與 Fabrazyme 等成熟產品線。此外，美國 FDA 也已於 2026 年 1 月擴大 Cerezyme 的適應症，將 GD3 的非中樞神經系統表現納入核准範圍，使臨床醫師得以在全球使用 Cerezyme 治療 GD1 與 GD3 的系統性症狀。
延伸閱讀：2026 新藥該關注什麼？精選臨床試驗導航
參考資料：
1.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2026/2026-02-02-06-00-00-3229947
2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05222906?term=venglustat&page=2&rank=11
3.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05206773
4.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05280548
5.https://www.ylh.gov.tw/?aid=71&pid=88&page_name=detail&iid=438
6.https://org.vghks.gov.tw/vghksgcc/News_Content.aspx?n=EB7934CADBF12042&sms=18B5A5C223667671&s=7BDBF97EC73FC256
