美國生技製藥公司 Sarepta Therapeutics 主攻罕見疾病的精準基因療法，於日前第 17 屆國際神經肌肉疾病大會（International Congress on Neuromuscular Diseases, ICNMD）公布了與羅氏藥廠（Roche）實驗性基因療法 SRP-9001 用於治療裘馨氏肌肉失養症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的最新臨床試驗結果。根據數據顯示，SRP-9001 基因療法在治療患者的療效皆具統計學與臨床上的意義。
另外，來自英屬哥倫比亞大學（University of British Columbia, UBC）也發現一種癌症療法具有延緩 DMD 病程的潛力，其研究成果已發布於 Science Translational Medicine 期刊中。
裘馨氏肌肉失養症（DMD）
裘馨氏肌肉失養症為一種罕見遺傳性疾病，屬於肌肉萎縮症的一種。因 X 染色體上的 DMD 基因突變而導致體內缺乏肌縮蛋白（dystrophin）生成，導致肌纖維膜逐漸無力、脆弱，進而影響肌肉細胞的完整性，逐漸萎縮與壞死。而由於肌肉組織會逐漸由脂肪與纖維組織所取代，肌肉組織也會隨著年齡增長而衰退。
此疾病通常發病於 2 至 3 歲的男童，當進入 7-13 歲兒童時期，腿部肌肉會退化至需靠輪椅才能行動，並可能在 30 歲前因心臟衰竭、肺部感染受損、急性呼吸衰竭等併發症而死亡。
目前此疾病尚未有根治的療法，僅有增強肌肉或減緩疾病進程的藥物正在臨床試驗開發中。
Sarepta Therapeutics 旗下 DMD 基因療法
Sarepta 的療法屬於基因轉移技術，可傳遞 SRP-9001 至特定肌肉組織以生產肌肉所需的肌縮蛋白。為加速美國以外地區也能獲得此基因療法，Sarepta Therapeutics 於 2019 年 12 月與羅氏藥廠於簽訂合作協議，希望透過後者在全球的影響力與專業背景知識，推動後續的全球開發與製造。
北極星移動評量表（North Star Ambulatory Assessment, NSAA）為專門用於評估裘馨氏肌肉失養症病童的運動能力基準，透過 17 項評量項目可有助於監測該疾病的進程與治療效果。而根據兩公司公布的 ENDEAVOR 臨床試驗數據，使用該療法治療 52 週後再以北極星移動評量表與外部對照組比較後，發現改善了 3.8 單位（未經調整的平均值）；此外， SRP-9001 基因療法也展現了統計學與臨床上的正面結果，療效與疾病的自然病程存在顯著差異。
Sarepta 執行長 Doug Ingram 更表示，此研究在多個時間點（包含治療後 1 年、2 年以及 4 年）都展現了正面的療效結果，其安全性也在 80 多名受試患者上可見。
癌症用藥具延緩 DMD 病程新潛力！
除 Sarepta 外，英屬哥倫比亞大學也發現了可減緩 DMD 病程的療法，其為已獲核准可用於治療癌症的 CSF1R 抑制劑。
此藥可透過去除中樞神經系統內的巨噬細胞－微膠細胞（microglia），進而改善肌肉失養症的情形；不但可讓患有 DMD 小鼠能進行體育活動，更能改善其肌肉彈性。
雖然該藥於改善人類的 DMD 療效仍有待更多研究證實，但將有望為此患者族群帶來新療法選擇！
延伸閱讀：罕見遺傳疾病的福音！FDA 連核發三家生技製藥療法孤兒藥資格參考資料：
1. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/07/06/2474964/36419/en/Sarepta-Therapeutics-Investigational-Gene-Therapy-SRP-9001-for-Duchenne-Muscular-Dystrophy-Demonstrates-Significant-Functional-Improvements-Across-Multiple-Studies.html
2. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abg7504
3. https://www.physio-pedia.com/North_Star_Ambulatory_Assessment
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