阿斯特捷利康 (AstraZeneca) 藥廠於 9 月 21 日宣布，旗下生物藥品 Tezspire (tezepelumab) 獲得歐洲核准用於附加維持治療在 12 歲(含)以上罹患嚴重氣喘、經使用吸入性類固醇加上其他治療藥品仍控制不佳的病人。
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在全球估計有 3.39 億人罹患氣喘，其中高達 10% 的氣喘病人患有重度氣喘。 儘管使用了吸入型控制藥物、目前可用的生物療法和口服類固醇 (oral corticosteroids, OCS)，仍有許多重度氣喘病人控制不佳。由於重度氣喘本身疾病之複雜性，且因驅動病人發炎因素不明確或有很多種，可能導致病人對現有的生物療法反應不佳。
而嚴重、不受控制的氣喘將使病人變得虛弱且極可能經歷頻繁惡化、肺功能顯著受限而導致生活品質下降。此外，嚴重氣喘病人的死亡風險也會增加；而且相較於持續性氣喘病人，嚴重氣喘病人會增加兩倍的住院的風險。這些嚴重病人所花費的費用約佔整個氣喘相關費用的 50%，造成重大社會經濟負擔。
Tezspire (tezepelumab) 相關臨床試驗
Tezspire 的試驗以 PATHFINDER 臨床試驗計劃中的 NAVIGATOR 試驗為主，這是一項 III 期、隨機、雙盲設計、安慰劑對照試驗。針對罹患嚴重、控制不佳且正接受標準治療 (standard of care, SoC) 的氣喘成年（18-80 歲）和青少年（12-17 歲）病人群進行研究。SoC 主要以中或高劑量吸入性類固醇加上一種控制藥物合併或不合併口服類固醇治療。病人被隨機分成兩組，一組接受 tezepelumab 210 mg，另一組接受皮下注射安慰劑治療。病人每四週接受一次治療，共 52 週。主要評估指標為第 52 週之氣喘惡化年發作率（annualized asthma exacerbation rate, AAER）。而次要評估指標為：一秒內用力呼氣量 (forced expiratory volume in 1 second , FEV1) 、ACQ-6 (Asthma Control Questionnaire–6)、AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire) 以及 ASD (Asthma Symptom Diary) 問卷結果。
納入試驗中的 1061 病人中，529 位病人接受 tezepelumab 合併 SoC，而 532 位病人接受安慰劑合併 SoC 治療。試驗結果顯示，tezepelumab 組氣喘惡化年發作率為 0.93 (95% confidence interval [CI], 0.80-1.07)，相較於安慰劑組的 2.10 (95% CI, 1.84-2.39)，達統計上顯著差異 ( rate ratio, 0.44; 95% CI, 0.37-0.53; P<0.001)。由於嗜酸性白血球增生通常與過敏嚴重程度相關，因此在分析的族群中亦以嗜酸性白血球數 < 300 cell/μL的病人群進行次族群分析。在 <300 cell/μL 組中，tezepelumab 組氣喘惡化年發作率為 1.02 (95% CI, 0.84-1.23)，相較於安慰劑組的1.73 (95% CI, 1.46-2.05)，亦達統計上顯著差異 (rate ratio, 0.59; 95% CI, 0.46-0.75; P<0.001)。而在次要評估指標亦顯示 tezepelumab 組優於安慰劑組，FEV1：0.23 對照 0.09 公升( 95% CI, 0.08-0.18; P<0.001)。而問卷調查結果顯示治療組優於安慰劑組，ACQ-6 ：−1.55 對照 −1.22 (95% CI, −0.46 至 −0.20; P<0.001)、AQLQ ：1.49 對照 1.15 (95% CI, 0.20 至 0.47; P<0.001)以及 ASD：−0.71對照 −0.59 (95% CI, −0.19 至 −0.04; P=0.002)；代表接受治療後病人生活品質提高。在安全性上，兩組並未達到臨床上顯著差異，治療組常見通報的不良反應為鼻咽炎、上呼吸道感染以及頭痛。
Tezspire 是獲得歐盟認可第一個嚴重氣喘的生物藥品
Tezspire 可透過阻斷胸腺基質淋巴細胞生成素 (thymic stromal lymphopoietin,TSLP) 來抑制嚴重氣喘所引發的聯合發炎反應。歐洲執委會 (European Commission, EC) 此次主要基於 PATHFINDER 臨床試驗計劃中的 NAVIGATOR 試驗結果中 tezepelumab 合併 SoC 組明顯優於安慰劑合併 SoC 組而給予核准，是第一且唯一一項獲得歐盟許可用於治療嚴重氣喘的生物藥品。
延伸閱讀: 單劑 AZ、賽諾菲抗體藥 Nirsevimab，大幅降低嬰兒感染 RSV參考資料：
1. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/tezspire-approved-in-the-eu-for-the-treatment-of-severe-asthma.html#
2. http://globalasthmareport.org/resources/Global_Asthma_Report_2018.pdf
3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034975
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