新冠病毒如何延遲先天免疫反應?STING 促效劑來破解

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新冠病毒延遲先天免疫反應

新冠病毒一開始會攻擊感染者呼吸道上皮細胞,然後它可能會逃避先天免疫系統的追擊,進而不斷複製和擴散,並感染了更多的肺細胞,影響肺功能。

賓州大學(University of Pennsylvania)的研究團隊刺激其他先天免疫途徑,然後發現受感染者體內低量的干擾素(interferon, IFN)並沒有顯著變化,也就是干擾素的活化沒有受到病毒影響,說明這條繞道的免疫途徑可以作為治療的切入點。因此,他們開發出 STING 促效劑 diABZI 來對抗病毒與增生,對南非變種病毒 B.1.351 等多株病毒都有效。相關結果刊登於《Science Immunology》

抗病毒藥物:diABZI 

該研究團隊先從資料庫中,篩選了 75 種可活化訊號傳遞的微生物配體(ligand),然後選出低毒性的小分子 STING 促效劑 diABZI 作為抗病毒藥物,取代了生體利用率較差的典型 STING 促效劑 cyclic dinucleotides (CDNs)。實驗材料則有體外培養的人體正常支氣管上皮細胞,以及小鼠,小鼠在受感染後 12 小時接受注射 diABZI 至呼吸道黏膜細胞。

diABZI 透過活化干擾素防止病毒感染

小鼠接受 diABZI 治療後,可活化肺細胞 403 組基因,其中 146 組與干擾素途徑有關。

此外,diABZI 也能降低病毒感染力,相較初始感染,接受 diABZI 可使病毒 RNA 複製降低將近 1000 倍。可表現人類細胞受體 ACE2 的基因轉殖鼠 K18 hACE2,在受感染後 7 天接受 1 劑 diABZI,有效降低其體重下降率。

至於對南非變種病毒 B.1.351 的抗病毒能力,小鼠在感染前或感染後接受 diABZI,都能有效達成降低其體內病毒含量,以及體重下降的負面反應。

整體而言,diABZI 可抑制病毒在人體支氣管上皮細胞和小鼠體內複製,且感染小鼠接受 diABZI 治療後也較容易康復。diABZI 活化干擾素與細胞激素等多項訊息傳導機制,有潛力透過活化人體免疫途徑來治療新冠病毒。

延伸閱讀:從康復者身上分離單株抗體,對付新冠變種病毒

參考資料:
1. https://www.news-medical.net/news/20210523/STING-agonist-diABZI-shows-promise-against-SARS-CoV-2-variants.aspx
2. Science Immunology, 2021; https://immunology.sciencemag.org/content/6/59/eabi9007

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