今（2025）年諾貝爾生理醫學獎頒給在「周邊免疫耐受 （peripheral immune tolerance）」機制探索上有著卓越貢獻的三位科學家，其中，坂口志文教授發現的調節性 T 細胞 （regulatory T cells, Treg）更是關鍵。而這，也正如幾年前 mRNA 技術那般，昭示著該研究領域與技術應用，已被證明潛力與認可，自然對於相關研究與開發商而言，成為一劑強心針。本文選粹開發管線與調節性T細胞有關的，目前推進至臨床試驗一期至三期的主要生技醫藥公司。
細胞療法各顯神通，借力 Treg 聚焦器官移植與自體免疫
在 Treg 療法的最前沿，圍繞細胞療法的各項管線方興未艾。這條路線的核心理念，是將 Treg 細胞本身視為治療工具，透過基因工程技術，賦予其精準度與穩定性。在器官移植方面，英國 Quell Therapeutics 與美國的 Sangamo Therapeutics 不約而同聚焦在 CAR-Treg 技術。Quell 的候選藥物QEL-001 專攻肝臟移植，而 Sangamo 的 TX200 則聚焦於腎臟移植。兩者都利用嵌合抗原受體（CAR）技術，讓 Treg 能精準識別並靶向捐贈器官上的特定蛋白 (HLA-A2)，目標是誘導免疫耐受，最終讓患者擺脫終身服用免疫抑制劑的負擔。
與此同時，同樣都是針對器官移植排斥，台寶生醫目前擁有的 TRK-001 則代表另一種策略。它採用未經基因改造的 Treg 細胞，透過體外大量擴增後再回輸至患者體內來緩解腎臟移植排斥。這種方法的成本相對 CAR-Treg 較低。
而在市場規模更為龐大的自體免疫領域，競爭更加白熱化。GentiBio 憑藉其整合型工程化 Treg 平台，開發出候選藥物 GNTI-122，用於治療第一型糖尿病。該療法透過重新編程的 T 細胞受體（TCR） 讓 Treg 能精準辨識病灶抗原，同時導入名為 「化學誘導訊號複合物」（Chemically Induced Signaling Complex, CISC） 的專有設計。藉此允許研究人員藉由小分子藥物（如雷帕黴素類化合物）調控 Treg 的活化與訊號強度，以提升治療的安全性與可控性。
而 Nektar Therapeutics 所採取的傳統生物製劑路徑。其候選藥物 Rezpegaldesleukin 是一種 IL-2 途徑的促進劑，透過皮下注射即可刺激患者體內自身的 Treg 細胞增殖，目前正處於異位性皮膚炎 (Atopic Dermatitis, AD) 和斑禿（AA）等自體免疫疾病的的 IIb 期臨床試驗。
紅海拼搏還是另闢蹊徑，賽道定位決定勝負
並非所有廠商都押注在直接改造 Treg 細胞上，許多公司致力於開發能夠間接調控或利用體內 Treg 功能的創新療法，其中 Orca Bio 的 Orca-T 並非單純的 Treg 療法，它是一種同種異體細胞療法，由純化的幹細胞、Treg 細胞與常規T細胞組合而成，用於治療白血病與骨髓增生異常症候群等疾病。
而瑞格國際生技的 RGI-2001 則是將 α-GalCer 封入脂微粒，進入體內後被樹突細胞呈現給 iNKT 細胞，活化後分泌 IL-4/IL-10，進而誘導調節性 T 細胞（Treg）增生與活化，達到免疫耐受效果，用於降低移植後慢性移植物抗宿主病（cGvHD）發生。
在過往研究中指出，靶向 CD36 可破壞腫瘤浸潤調節性T細胞的代謝適應性，進而將其選擇性清除。臨床前數據顯示，在調節性T細胞中進行 CD36 基因剔除，不僅能有效抑制腫瘤生長、降低腫瘤浸潤調節性T細胞數量，更能增強腫瘤浸潤淋巴球的抗癌活性，且未引發系統性免疫失衡。以此為基礎，佩圖思生醫的 PLT012 則是以 CD36 代謝檢查點人源化選擇性單株抗體，來影響腫瘤微環境的 Treg 細胞使其不再抑制正常免疫功能。
Treg 相關療法主要開發商管線選粹羅列如下表：
| Treg 相關療法主要開發商管線表 | ||||||
| 公司 | 候選藥物 | 機制 | 適應症 | 臨床階段 | 臨床試驗編號 | 現狀與近期關鍵節點 |
| Orca Bio (美國) | Orca-T | 異體高純度混合細胞製劑（含分選Treg、造血幹細胞及常規T細胞） | AML/ALL/MDS等HSCT後減少慢性排斥（cGvHD） | III期 | NCT05316701 | 2025年3月發表結果：Orca-T組1年無cGvHD生存率78% vs 對照38%。 |
| Nektar Therapeutics (美國) | Rezpegaldesleukin (NKTR-358) | PEG化重組IL-2類似物，激活IL-2受體促進Treg增生 | 自體免疫／炎症性疾病如重度異位性皮膚炎（AD）、斑禿(AA)等 | IIb期 | NCT06340360（斑禿）NCT06136741（重度異位性皮膚炎） | 2025年2月獲FDA針對難治性AD核予快速通道；2025年7月再獲AA快速通道認定。斑禿IIb期預計2025年12月公布數據。 |
| Quell Therapeutics (英國) | QEL‑001 | 自體 CAR‑Treg（抗 HLA‑A2） | 肝移植排斥／誘導器官耐受（HLA‑A2 不匹配） | I/II 期 | NCT05234190 | 與 Cellistic 合作開發iPSC-Treg 平台。 |
| Sangamo Therapeutics (美國) | TX200-TR101 | 自體 CAR‑Treg（抗 HLA‑A2） | 腎移植排斥／誘導器官耐受（HLA‑A2 不匹配） | I/II 期 | NCT04817774 NCT05987527 | 正進行 STEADFAST 試驗，並開始為期 15 年長期追蹤研究。 |
| GentiBio （美國） | GNTI‑122 | 自體工程 Treg（TCR ＋ CISC） | 第一型糖尿病 | I期 | NCT06919354 | IND 申請已獲許可（2025 年7月） ；獲快速通道及孤兒藥資格。 |
| Sonoma Biotherapeutics (美國) | SBT-777101 | 自體CAR-Treg（插入靶向發炎組織之CAR） | 類風濕關節炎(RA)、化膿性汗腺炎（HS） | I期 | NCT06201416 (RA) NCT06361836 (HS） | 2024年3月起在美招募RA患者（24例、單劑遞增）；同期亦在HS中招募（單劑遞增設計）。 |
| 台寶生醫 | TRK‑001 | 自體多株 Treg | 腎移植排斥／器官耐受 | II期 | NCT06552169 | 2025 年 10月 27 日宣布已於美國西北大學紀念醫院完成第二期臨床試驗首位病患收案。 |
| 瑞格國際生技（日商） | RGI-2001 | alpha-GalCer (一種CD1d配體)之微脂粒劑型，誘導Treg | 移植物抗宿主疾病 (GvHD) | II期 | NCT04014790 | 第三期試驗即將展開，預計 2026 年在臺灣興櫃。 |
| 佩圖思生醫（美商） | PLT012 | 以CD36代謝檢查點人源化選擇性單株抗體針對 腫瘤浸潤調節性T細胞 | 肝細胞癌、CD36高表達癌種、MASH、代謝與免疫疾病等 | I期 | 即將展開第一期臨床試驗 | 與羅氏合作，即將展開臨床一期試驗探索 PLT012 與 Atezolizumab 在肝細胞癌作用。並獲得FDA，於肝癌與肝內膽管癌的孤兒藥資格。 |
| 來源：公開臨床試驗資訊 | 製表：鐘煌翔 | |||||
延伸閱讀：佩圖思呼應諾獎研究，以 CD36 革新調節性T細胞抗癌策略
參考資料：
1.https://www.gentibio.com/news/
2.https://orcabio.com/newsroom/
3.採訪整理
