治療孩童侏儒症，歐盟 EMA 擴增給付 Voxzogo 用於 2 歲以下軟骨發育不全兒童

1 月 3 日，歐洲藥品管理局（EMA）批准 2 歲以下兒童用的軟骨發育不全症的注射藥物 Voxzogo（vosoritide）擴增給付申請，Voxzogo 由美國生技公司 BioMarin 所研發，2021 年該藥物最初為美國 FDA 第一項核准上市用於發育不全兒童的注射型新藥，用於 5 歲以上病童。同年 8 月，歐盟 EMA 也已核准其用於同適應症 2 歲以上、5 歲以下族群。

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軟骨發育不全與侏儒症的特徵與治療

軟骨發育不全症（achondroplasia）是兒童罕見的原發性骨骼疾病，發生率約為兩萬五千分之一，美國大約有 10,000 多名兒童罹患此病，在台灣約有 700 名左右病人，是種遺傳性短肢侏儒症。其致病原因為體染色體上的 FGFR-3 （fibroblast growth factor receptor 3）基因突變，導致骨骼發育不良與身材矮小，平均身高為 130 公分。外觀上病人的四肢較短、手粗短、頭相對大，且也容易併發水腦與駝背等症狀，在生理與心理上都會嚴重影響病人發展。

目前針對病人身材矮小問題，有採用生長激素治療方式，但需要及早介入，因為隨著病人年紀增長利用補充生長激素的效果就越有限。此外，即使是兒童時期介入，不同病人對於治療的反應也不同，有些成效欠佳。

Voxzogo 擴增用於 2 歲以下童

近兩年屢獲核准的新藥 Voxzogo 是一種 C 型利鈉蛋白（C-type natriuretic peptide, CNP），藉由調升 FGFR3 訊息傳遞途徑，以增加軟骨內（endochondral）骨骼形成，並減少軟骨發育不全的病理特徵。

BioMarin 此次送交擴增給付的申請是基於一項 2 期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，75 名 0-5 歲軟骨發育不全嬰幼兒，並分為三個年齡族群：24 個月至 5 歲以下、6 個月至 24 個月以下、小於 6 個月），進行 52 週治療評估。

主要觀察指標為 Z-score（一種根據年齡和性別調整的平均身高測量值，並比對出標準偏差 [Standard Deviation, SD]），Voxzogo 組和安慰劑相比，身高 Z 分數增加了 0.30 SD，年生長速度（annualized growth velocity, AGV）為 0.92cm/年。此外研究也觀察了受試者生活功能、睡眠呼吸中止發生率、因軟骨發育不全導致重大疾病與手術發生率等。

此次新聞稿中，BioMarin 也提及同步向美國 FDA 送交擴增給付申請，用於 5 歲以下病童。

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參考資料：
https://investors.biomarin.com/2023-01-03-European-Medicines-Agency-Validates-Application-for-Extension-of-Indication-for-VOXZOGO-R-vosoritide-for-injection-to-Treat-Children-with-Achondroplasia-Under-the-Age-of-2