Astellas Pharma 近日宣布 Zolbetuximab 三期臨床試驗數據,聯用化學治療藥物時,可延長轉移型胃癌患者無進展生存期。
Zolbetuximab 配合截瘤達與益樂鉑藥物,可延緩病情惡化延長存活期
名為 GLOW 的第三期臨床試驗,共有 507 位患者參與,受試者罹患無法手術切除或轉移之胃癌或胃食道接合部癌(gastroesophageal junction, GEJ adenocarcinoma),並且組織染色檢測中 75% 以上癌細胞為 Claudin18.2 表達陽性,且 HER2 陰性者。患者以等比例分組,分為單用截瘤達與益樂鉑化學治療組(capecitabine/oxaliplatin, CAPOX treatment ),與 Zolbetuximab 加上 CAPOX 聯用治療組。
無進展存活期 (progression-free survival, PFS)分析結果顯示, Zolbetuximab 組患者病情惡化數較少,相比單用化學治療組為 137(53.9%)與 172(68.0%)例,中位數 PFS 為 8.21 與 6.8 個月, Zolbetuximab 組患者的無進展存活期獲得延長,風險比例 HR 為 0.687(p=0.0007),代表降低病情惡化機率降低 31.3% ,達成主要療效指標。
次要療效指標的總存活期 (overall survival, OS)分析顯示,化療聯用 Zolbetuximab 組亦展現較長總存活期,中位數OS 分別為 14.39 與 12.16 個月, HR比值為 0.77(p=0.0118),表示使用 Zolbetuximab 顯著減少 22.9% 死亡機率。
試驗中最常見的治療緊急不良事件(Treatment emergent adverse events, TEAE)為噁心 (聯用68.5 % vs. 單用 50.2%) 、嘔吐(66.1 vs. 30.9%) 與食慾下降(41.3 vs. 33.7%) ,嚴重與大於三級以上 TEAE ,或因 TEAE 導致死亡的比例,兩組中觀察數據接近,差值分別為 2.6 、 2.9 與 0.4% 。
緊密連接蛋白質,Claudin18.2 或將成為胃癌治療新標靶
第 18 型 Claudin 蛋白質第 2 型異構體 (Claudin-18 isoform 2, Claudin18.2) 為屬於緊密連接蛋白質家族 (tight junction proteins)的跨膜蛋白質 ,一般情況下表達在分化的胃黏膜上皮細胞表面連接處,相關癌症研究發現, Claudin18.2 會高度表達在許多種類癌症細胞中,包括胰臟、食道、胃、卵巢與肺癌。
分析 Zolbetuximab 相關臨床試驗中發現, 416 位侵犯與轉移型胃癌患者的病理分析中,有 150 位(36.1%) 超過 75% 癌細胞為 Claudin18.2 陽性, 117 位(28.1%)為陰性,低度表達(1-49% 癌細胞為 Claudin18.2 陽性)患者亦占 26.2%,顯示 Claudin18.2 在患者癌細胞中具有一定程度的特異性,有機會作為治療胃癌時的標靶與族群分型指標。
Zolbetuximab 為靶向 Claudin18.2 的 IgG1 單株抗體,與一般癌症標靶治療抗體作用方式相似,透過引起抗體誘導細胞殺傷效應( antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC)與補體毒殺作用( complement-dependent cytotoxicity, CDC),達到消滅腫瘤細胞目的。
參考資料:
1. https://www.astellas.com/en/news/27481
2. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/217906
3. https://biomarkerres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40364-022-00385-1
4. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.466?af=R