一項開創性的第一期人體試驗，針對 HIV 病毒 Gag 蛋白的雙特異性 T 細胞受體 IMC-M113V，在感染 HIV 的男性身上進行了安全性與生物活性的評估。這項研究為開發 HIV 功能性治癒方法帶來了新的希望，相關數據已於 CROI 2025 會議上公布，並發表於《自然通訊》期刊。
IMC-M113V：一種全新的 HIV 治療策略
IMC-M113V 是一種 T 細胞受體雙特異性療法，其獨特之處在於它能橋接 HIV 感染細胞和效應 T 細胞，進而促使效應 T 細胞摧毀受感染的細胞。這種機制繞過了 HIV 專一性 T 細胞的功能耗竭問題，提供了一種前所未有的 HIV 治療策略。IrsiCaixa AIDS 研究院的傳染病專家 Beatriz Mothe 博士表示：
「這種方法令人興奮的地方在於，它繞過了 HIV 專一性 T 細胞的耗竭或功能喪失。IMC-M113V 不是依賴這些 T 細胞，而是通過橋接 HIV 感染細胞與效應 T 細胞來發揮作用。這是一種不同的策略，我們以前從未在 HIV 領域見過。」
第一期人體試驗結果：安全且具生物活性
這項第一期人體試驗旨在評估 IMC-M113V 的安全性、耐受性以及藥效動力學活性。研究招募了 12 名 HLA-A*02:01 陽性的 HIV 感染男性，他們皆接受抗反轉錄病毒療法 (ART) 並已受到抑制。受試者接受單次靜脈注射 IMC-M113V (劑量範圍為 1.6-15 微克)，並在 29 天內進行監測。
試驗結果顯示，IMC-M113V 具有良好的耐受性，未發生嚴重不良事件。研究人員觀察到藥效動力學活性呈劑量依賴性，且在具有對 IMC-M113V 高度敏感的 Gag77-85 變異序列的受試者中，活性最強。
多劑量遞增試驗：進一步探索療效
在單劑量遞增試驗取得成功後，研究人員進一步展開了多劑量遞增 (MAD) 試驗，以評估更高劑量和更頻繁給藥的 IMC-M113V 的效果。該試驗招募了 16 名接受 ART 治療且病情穩定的 HIV 感染者，排除在感染 HIV 後 12 週內開始接受 ART 治療的個體。
受試者被分為三個連續組別，分別接受每週一次的 IMC-M113V 靜脈注射，劑量分別為 60 微克 (n=5)、120 微克 (n=5) 和 300 微克 (n=6)，療程為 12 週。在 ART 治療持續進行的同時，試驗也進行了長達 12 週的分析性治療中斷 (ATI)，之後受試者恢復先前的 ART 方案。
初步數據顯示，所有劑量都具有良好的耐受性，未觀察到嚴重不良事件或劑量限制性毒性。在 300 微克組別中，有 5 名受試者在接受首次 300 微克劑量時，出現了輕微 (1 級) 的細胞激素釋放症候群，表現為發燒，並在 4 小時內消退。沒有受試者因不良事件而退出試驗。
在 15 名可評估的受試者中，在 ATI 期間觀察到病毒反彈延遲和/或病毒血症控制的現象，其中 60 微克組別為 0/5，120 微克組別為 1/5，300 微克組別為 2/5。3 名出現病毒控制證據的受試者在第 8 週的病毒載量約為 200 c/mL。歷史數據顯示，這種觀察結果的發生率為 5%。
未來展望：尋求 HIV 功能性治癒
這些初步結果表明，IMC-M113V 具有成為 HIV 功能性治癒策略的潛力。Immunocore 公司正在繼續進行 MAD 試驗，以評估更高的劑量，並計劃在一個或多個劑量下擴大隊列。
Beatriz Mothe 博士對 IMC-M113V 的潛力表示樂觀：
「這種療法代表了一種新的策略，最終可能幫助我們實現 HIV 的功能性治癒。我們仍處於早期階段，但早期數據非常具有前景。」她也強調，需要不斷增加劑量，並確認所觀察到的抗病毒效果。更高劑量的安全性將在決定試驗的未來方面發揮關鍵作用。
總體而言，IMC-M113V 的人體試驗結果為 HIV 治療領域帶來了新的希望。雖然仍處於早期階段，但這種雙特異性 T 細胞受體療法具有潛力，可以針對 HIV 儲存庫，並最終實現 HIV 的功能性治癒。未來的研究將集中在評估更高劑量的安全性與療效，以及探索 IMC-M113V 與其他治療策略的組合，以期為 HIV 感染者提供更有效的治療方案。
Newsflash | Powered by GeneOnline AI
For any suggestion and feedback, please contact us.
原始資料來源: GO-AI-6號機 Date: January 31, 2026