阿茲海默症（Alzheimer’s Disease，簡稱 AD）是一種進行性神經退化性腦部疾病，會導致認知功能下降與失智。儘管有些患者在初次診斷後仍能存活 20 年，但大部分時間都在嚴重殘疾和依賴照顧者的情況下度過。
目前有超過百種治療藥物正在臨床試驗階段，主要目標是減緩疾病進展速度。罹患 AD 的生理機制包括 β-類澱粉蛋白（Aβ）異常沉積、tau 蛋白異常磷酸化、乙醯膽鹼活性降低、谷氨酸毒性、自噬、發炎反應以及粒線體和複合型標靶等。未來的治療策略將集中於抗 Aβ 或抗 tau 蛋白、粒線體標靶及多標靶藥物的開發。
2024 年最新彙整：10 種阿茲海默藥物與療法早期阿茲海默症顯著減少大腦 Aβ 斑塊與其他抗 Aβ 新藥進展
2023 年，美國食品藥物管理局（FDA）通過加速批准途徑，核准由衛采（Eisai）與百健（Biogen）合作開發的抗 Aβ 藥物 LEQEMBI（lecanemab-irmb）。針對輕度認知障礙或輕度失智症的早期阿茲海默症患者，經過 18 個月的治療發現，患者大腦中 Aβ 斑塊沉積減少。
今（2024）年，Eisai 每月一次的靜脈注射維持劑量的補充生物製劑許可申請（sBLA）進一步獲得 FDA 核准。此外，Eisai 於 2024 年 5 月獲得 FDA 快速通道認定（Fast Track Designation，FTD），開始向 FDA 提交 LEQEMBI 皮下自動注射器每週維持劑量的申請，預計將成為未來主要的初始和維持治療劑型。
在抗 Aβ 藥物領域，除了 LEQEMBI 外，仍有其他新興藥物正處於開發階段。例如，由 Hoth Therapeutics 開發的另一款抗 Aβ 藥物 HT-ALZ，是一種口服可溶性的膜製劑，使患者能更方便的使用，其特性也與現有產品有所區別。
臨床前研究數據顯示，與安慰劑治療的動物和基線 Aβ 水平相比，HT-ALZ 急性治療後小鼠的 Aβ 斑塊沉積顯著降低。HT-ALZ 通過針對 P/Neurokinin 1 受體途徑的調整，成為有潛力對抗阿茲海默症相關的神經發炎與認知缺陷的新型解決方案。藉由特異性拮抗 NK1 受體，HT-ALZ 不僅可以降低大腦間質液中可溶性 Aβ 的水平，還可顯著減少臨床前模型中的焦慮行為，同時增強認知功能。
除了這些抗 Aβ 藥物外，還有一些藉由介入全新機制調控的藥物也在積極研發中。例如，另一種全新機制（first-in-class）的藥物 ALX-001，準備進入 II 期臨床開發。這是一種針對突觸、緩解疾病並具有腦組織滲透性的小分子口服療法。ALX-001 是一種沉默異位調節劑（silent allosteric modulator），可選擇性阻斷受體活化後產生的致病性，同時保留正常生理認知所需的谷氨酸訊號傳導。
創新藥物開發與資助計畫攜手各界力量，擺脫以往單打獨鬥的辛苦局面
為了鼓勵並找出有潛力從學術研究推進至臨床開發的阿茲海默症療法，由阿茲海默症藥物發現基金會（Alzheimer’s Drug Discovery Foundation，ADDF）與哈靈頓發現研究所（Harrington Discovery Institute）共同設立的 ADDF 哈靈頓學者獎（ADDF-Harrington Scholar Award），為治療或預防阿茲海默症、失智症和與老化相關的認知能力下降的研究工作提供資金及藥物開發支援。有了商業化及臨床開發建議，並給予智慧財產權（IP）審查建議、專案管理支持，就可以攜手投入神經退化性疾病的研究與臨床應用，擺脫以往單一生技公司或藥廠單打獨鬥的年代。
延伸閱讀：Breaking Ground in Alzheimer’s with 10 Cutting-Edge Treatments Paving the Way in 2024（基因線上國際網）參考來源：
1. https://www.ajmc.com/view/the-economic-and-societal-burden-of-alzheimer-disease-managed-care-considerations
2. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-treatment/how-alzheimers-disease-treated
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10438465/
4. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-disease-treatment
5. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-eisais-filing-leqembir-lecanemab-irmb-supplemental
6. https://hoththerapeutics.com/neurology/
7. https://www.alzdiscovery.org/research-and-grants/funding-opportunities/harrington
8. https://www.harringtondiscovery.org/funding/addf-harrington
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
