阿兹海默症（Alzheimer’s Disease，简称 AD）是一种进行性神经退化性脑部疾病，会导致认知功能下降与失智。尽管有些患者在初次诊断后仍能存活 20 年，但大部分时间都在严重残疾和依赖照顾者的情况下度过。
目前有超过百种治疗药物正在临床试验阶段，主要目标是减缓疾病进展速度。罹患 AD 的生理机制包括 β-类淀粉蛋白（Aβ）异常沉积、tau 蛋白异常磷酸化、乙酰胆碱活性降低、谷氨酸毒性、自噬、发炎反应以及粒线体和复合型标靶等。未来的治疗策略将集中于抗 Aβ 或抗 tau 蛋白、粒线体标靶及多标靶药物的开发。
2024 年最新汇整：10 种阿兹海默药物与疗法早期阿兹海默症显著减少大脑 Aβ 斑块与其他抗 Aβ 新药进展
2023 年，美国食品药物管理局（FDA）通过加速批准途径，核准由卫采（Eisai）与百健（Biogen）合作开发的抗 Aβ 药物 LEQEMBI（lecanemab-irmb）。针对轻度认知障碍或轻度失智症的早期阿兹海默症患者，经过 18 个月的治疗发现，患者大脑中 Aβ 斑块沉积减少。
今（2024）年，Eisai 每月一次的静脉注射维持剂量的补充生物制剂许可申请（sBLA）进一步获得 FDA 核准。此外，Eisai 于 2024 年 5 月获得 FDA 快速通道认定（Fast Track Designation，FTD），开始向 FDA 提交 LEQEMBI 皮下自动注射器每周维持剂量的申请，预计将成为未来主要的初始和维持治疗剂型。
在抗 Aβ 药物领域，除了 LEQEMBI 外，仍有其他新兴药物正处于开发阶段。例如，由 Hoth Therapeutics 开发的另一款抗 Aβ 药物 HT-ALZ，是一种口服可溶性的膜制剂，使患者能更方便的使用，其特性也与现有产品有所区别。
临床前研究数据显示，与安慰剂治疗的动物和基线 Aβ 水平相比，HT-ALZ 急性治疗后小鼠的 Aβ 斑块沉积显著降低。HT-ALZ 通过针对 P/Neurokinin 1 受体途径的调整，成为有潜力对抗阿兹海默症相关的神经发炎与认知缺陷的新型解决方案。借由特异性拮抗 NK1 受体，HT-ALZ 不仅可以降低大脑间质液中可溶性 Aβ 的水平，还可显著减少临床前模型中的焦虑行为，同时增强认知功能。
除了这些抗 Aβ 药物外，还有一些借由介入全新机制调控的药物也在积极研发中。例如，另一种全新机制（first-in-class）的药物 ALX-001，准备进入 II 期临床开发。这是一种针对突触、缓解疾病并具有脑组织渗透性的小分子口服疗法。ALX-001 是一种沉默异位调节剂（silent allosteric modulator），可选择性阻断受体活化后产生的致病性，同时保留正常生理认知所需的谷氨酸讯号传导。
创新药物开发与资助计画携手各界力量，摆脱以往单打独斗的辛苦局面
为了鼓励并找出有潜力从学术研究推进至临床开发的阿兹海默症疗法，由阿兹海默症药物发现基金会（Alzheimer’s Drug Discovery Foundation，ADDF）与哈灵顿发现研究所（Harrington Discovery Institute）共同设立的 ADDF 哈灵顿学者奖（ADDF-Harrington Scholar Award），为治疗或预防阿兹海默症、失智症和与老化相关的认知能力下降的研究工作提供资金及药物开发支援。有了商业化及临床开发建议，并给予智慧财产权（IP）审查建议、专案管理支持，就可以携手投入神经退化性疾病的研究与临床应用，摆脱以往单一生技公司或药厂单打独斗的年代。
延伸阅读：Breaking Ground in Alzheimer’s with 10 Cutting-Edge Treatments Paving the Way in 2024（基因线上国际网）参考来源：
1. https://www.ajmc.com/view/the-economic-and-societal-burden-of-alzheimer-disease-managed-care-considerations
2. https://www.nia.nih.gov/health/alzheimers-treatment/how-alzheimers-disease-treated
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10438465/
4. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-disease-treatment
5. https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-eisais-filing-leqembir-lecanemab-irmb-supplemental
6. https://hoththerapeutics.com/neurology/
7. https://www.alzdiscovery.org/research-and-grants/funding-opportunities/harrington
8. https://www.harringtondiscovery.org/funding/addf-harrington
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