美國生技大廠 Biogen 雖然在研發阿茲海默症新藥 Aduhelm 的過程中遭遇重大挫折，但該公司研發神經退化疾病藥物的步伐沒有因此放慢。Biogen 近期宣布，與加拿大製藥公司 Alectos Therapeutics 達成合作協議，並計劃投資超過 7 億美元，與 Alectos 共同開發治療帕金森氏症的潛力新藥 AL01811。
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Alectos 的主要業務是開發新型小分子治療藥物（small-molecule therapeutics），而神經退化疾病亦是該公司的新藥開發重點。今次合作協議中提到的 AL01811 就是由 Alectos 開發的一種臨床前小分子藥物，屬 GBA2 抑制劑（GBA2 inhibitor）。由於目前尚未有能夠有效治療帕金森氏症的方法，透過結合 Alectos 在小分子療法方面的專長和 Biogen 在研發治療運動障礙藥物的豐富經驗，或有望在開發帕金森氏症療法方面取得突破。
根據交易協議條款，Alectos 公司將向 Biogen 授予 AL01811 的全球獨家許可，當中亦包括其他未披露小分子產品線。
溶酶體功能將是新療法焦點所在
帕金森氏症目前尚未有獲批准的病情調節藥物（Disease modifying therapies），而根據美國帕金森氏症基金會（Parkinson’s Foundation）的統計數字顯示，目前全球約有超過 1000 萬名帕金森氏症患者。單在美國，現時就有接近 100 萬名患者，每年的醫療和照顧開支估計高達 520 億美元。近年來有越來越多的研究證據表明，溶酶體（lysosome）功能障礙在神經退化疾病（包括帕金森氏症）的病理中起關鍵作用，故此修復溶酶體功能或會成為帕金森氏症的全新治療策略。
溶酶體是一種單層膜囊狀構造，內部 pH 值約為 4.5 至 5 之間，並含有數十種酸性水解酶，為細胞內分解物質的重要細胞器，也可能與神經退化疾病的病理有密切關係。AL01811 是一種 GBA2 抑制劑，目前已有研究證明小分子 GBA2 抑制劑可降低溶酶體內的 pH 值，提高溶酶體質子泵 vATP 酶（proton pump vATPase）的水平，該酶負責維持酸性 pH，使溶酶體能有效運作，或有助減緩帕金森氏症的進展。
其他研發溶酶體相關神經性疾病藥物公司
目前除了 Alectos 公司之外，美國 Alector Therapeutics 也正致力開發治療神經退化疾病的藥物。該公司在去年七月初與葛蘭素史克（GSK）公司簽訂價值高達 22 億美元的合作協議，共同開發治療阿茲海默症及帕金森氏症等神經退化疾病的新藥物。該計劃涉及兩種分別名為 AL001 和 AL101 的單株抗體，有助提升生長因子 progranulin（PGRN）的水平。PGRN 也是有助恢復溶酶體功能的關鍵調節器，與多種神經退化疾病有遺傳聯繫。
另一家美國製藥公司 Arkuda Therapeutics 的新藥研發計劃也是以提升 PGRN 水平及改善溶酶體功能障礙為目標，該公司去年年底獲得 Michael J. Fox 帕金森氏症研究基金會（Michael J. Fox Foundation）的資助，開始對其 PGRN 調節劑進行臨床前研究。
同樣針對溶酶體功能來開發帕金森氏症新藥的還有 Caraway Therapeutics，該公司與生技大廠 AbbVie 合作，以跨膜蛋白 175（Transmembrane Protein 175，TMEM175）為目標，該蛋白是一種鉀離子通道（potassium ion channel），對溶酶體功能非常重要。
作者：Joy Lin
編譯：Richard Chau
原文：Alectos Promised $722 Million in Parkinson’s Collab With Biogen
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