美國食品藥物管理局（FDA）因為安全問題近期拒絕批准美國生物製藥公司 Akebia Therapeutics 用於治療慢性腎病引起的貧血藥物 Vadadustat，因其增加了血栓形成與藥物引起的肝臟損傷風險。不過，相隔一週，該公司便宣布將所有領域的員工裁員 42% 或 47%，並同時透露 FDA 對其主要候選藥物更深層次的問題。
未能證明MACE的非劣效性
Vadadustat 是口服 HIF-PH 抑制劑，在 III 期 INNO2VATE 心血管結果計畫的兩項試驗研究表明，在透析依賴患者的主要療效和安全性終點，Vadadustat 均不劣於 Amgen 的 Aranesp（darbepoetin alfa）。
療效評估基準線、主要評估期之間血紅素的變化，而安全性終點著眼於首次發生主要不良心血管事件（MACE）的時間，這是全因死亡率、非致死性心肌梗塞或非致死性的複合事件中風。
而向 FDA 提交的文件還包含 PRO2TECT 的結果，是一項類似的計畫，讓 Vadadustat 與 Aranesp 直接比較，只是此計畫是在不依賴透析的慢性腎臟病（CKD）患者中進行，雖然在主要療效目標上取得成功，但並未能證明 MACE 的非劣效性。
大規模裁員不利企業長期發展
根據 Akebia Therapeutics 的說法，FDA 的申請回覆信件中強調了非透析人群的安全性挫折，以及「由透析患者的血管通路血栓形成驅動的血栓栓塞事件風險增加，以及藥物性肝損傷的風險。」FDA 建議可以探索透過新的臨床試驗，證明有利的利益風險評估方法。
針對大規模裁員一事，Akebia Therapeutics 執行長 John Butler 聲明，vadadustat 可以為美國數十萬因 CKD 而患有貧血問題的人帶來好處，對於無法提供新的治療選擇感到沮喪，而不得不裁員，此舉對企業的長期可持續性影響至關重要。
根據 2021 年 7 月發布的數據，其他正在進行臨床研究的 HIF-PH 抑制劑包括葛蘭素史克（GSK）的 daprodustat，它有助於改善後期試驗中的血紅素數值。daprodustat 與 Vadadustat 目前在日本被批准用於治療 CKD 患者的貧血。
延伸閱讀：拜耳慢性腎臟病藥物獲准，嘉惠患者除了嬌生與 AZ 之外的選擇參考資料：
- https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-declines-approve-akebias-anemia-treatment-2022-03-30/
- https://ir.akebia.com/news-releases/news-release-details/akebia-therapeutics-receives-complete-response-letter-fda
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