青光眼（Glaucoma）是一種視神經退化性疾病，長此以往將逐漸導致視力喪失甚至失明，尤其是隨著人口高齡化加劇，青光眼發病率也不斷攀升。近期，針對青光眼的 AAV-NDI1 基因療法動物和細胞模型實驗中展現顯著效果，為青光眼患者帶來新的轉機。
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青光眼主要是由於視神經的逐漸退化，導致視力逐步喪失。雖然目前已有各種治療青光眼的藥物和手術，但大多數治療手段僅能控制眼內壓，卻無法從根本上修復受損的視神經。隨著青光眼的病情進展，傳統療法的效果逐漸減弱，且無法逆轉已經造成的視神經損傷。因此，迫切需要新型治療手段來保護視神經並恢復視力。
現有的藥物治療方式，如 β-受體阻滯劑（β-blockers）、α-受體激動劑等，能夠減少眼內液的生成或者促進排出，從而降低眼壓。然而，這些治療方法無法直接針對視神經細胞的退化問題。因此，如何藉由分子層面來保護或恢復視神經功能成為研究的重點。
NDI1 基因引入強化視神經抗氧化，抵抗青光眼視神經退化
AAV-NDI1 基因療法是藉由腺相關病毒載體（AAV，Adeno-Associated Virus），通過將 NDI1 基因插入患者的視神經細胞內，來達到保護和修復視神經的目的。NDI1 是來自酵母粒線體的一種 NADH 去氫酶，這種酵素能夠在粒線體中發揮重要的代謝功能，有助於減少因氧化應激引起的細胞損傷，從而保護視神經不受損壞。研究顯示，NDI1 基因的引入能夠強化視神經的抗氧化能力，從而抵抗由青光眼引起的視神經退化。
在青光眼的動物模型（例如小鼠模型）中，研究人員觀察到，通過 AAV-NDI1 基因療法處理的小鼠，其視神經損傷明顯減少，視覺功能也得到顯著改善。這些結果顯示，AAV-NDI1 基因療法有潛力成為青光眼的有效治療手段，特別是在早期視神經損傷階段就開始進行治療。
AAV-NDI1 治療，氧化程度降低，粒線體恢復並保持細胞代謝穩定性
根據研究報告，AAV-NDI1 基因療法在動物模型中展示了顯著的治療效果。在進行的臨床前實驗中，小鼠模型中的視神經損傷顯著降低，而在細胞模型中，細胞的存活率得到顯著改善。這些發現表明 AAV-NDI1 基因療法可以在分子層面修復受損的視神經細胞，並顯著改善青光眼相關的神經退化病變。
具體來說，在接受 AAV-NDI1 基因療法治療的視神經細胞中，氧化程度顯著降低，粒線體功能也有所恢復。由於粒線體是細胞內的能量工廠，其功能恢復將有助於保持細胞代謝的穩定性，進而減緩神經細胞的退化過程。此療法的成功不僅代表著一種新的青光眼治療方式，還可能應用於其他與粒線體功能失調相關的神經退化疾病的治療。
尚須驗證人體安全與有效性，有望推廣至其他視神經疾病
雖然 AAV-NDI1 基因療法的臨床前實驗結果令人振奮，但仍需進行更多的臨床試驗，以驗證其在人體中的安全性與有效性。基因療法是一項複雜且具有挑戰性的技術，如何將其從實驗室推向臨床應用，並保證其長期的治療效果和安全性，仍需要研究人員和臨床專家密切合作。
青光眼的治療難題一直困擾著臨床醫學界，而 AAV-NDI1 基因療法的出現，為這一領域開創新路。此療法不僅從根本上修復視神經細胞，還能在分子水平上減少細胞損傷，為患者的視力恢復帶來可能。隨著更多臨床研究的推進，有理由期待 AAV-NDI1 基因療法能夠成為未來青光眼治療的標準之一，還有望推廣至其他類型的視神經疾病，並為全球數百萬眼部疾病患者帶來福音。
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參考資料：
https://www.mdpi.com/1422-0067/25/16/8876
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