漢康生技-KY（7827，HanchorBio）作為活躍於腫瘤免疫學領域的全球生技公司，近年來積極投入癌症生物藥研發，憑藉其專有的「基於 Fc 設計的生物製藥（Fc-Based Designer Biologics，FBDB™）」技術平台，開發出一系列具市場競爭力的候選藥物。繼較早前創新三功能融合蛋白 HCB301 的臨床前研究摘要獲美國免疫腫瘤學會（SITC）接受，將於 11 月初亮相 SITC 2025 年會之後，漢康團隊日前宣布，旗下核心產品 HCB101 的研究成果已獲國際頂尖期刊《Journal of Hematology & Oncology（JHO）》接受發表。
JHO 是全球最具影響力的腫瘤學期刊之一，2024 年影響因子（Impact factor）高達 40.4（參照同領域知名期刊，《Journal of Clinical Oncology》同期為 41.9；《Lancet Oncology》為 35.9，而《Nature Cancer》則為 28.5）。此次獲 JHO 接受刊登之文章題目為《HCB101：針對 CD47-SIRPα 途徑的全新高效配體捕獲型 Fc 融合蛋白，展現卓越安全性與臨床前療效，適用於血液及實體腫瘤》（HCB101: A Novel Potent Ligand-Trap Fc-fusion Protein Targeting the CD47-SIRPα Pathway with High Safety and Preclinical Efficacy for Hematological and Solid Tumors），作者群均為漢康的研發人員。該文章揭示了 HCB101 的蛋白質工程設計，不僅使融合蛋白能成功恢復巨噬細胞介導的吞噬作用、啟動先天與適應性免疫反應，同時也顯著降低對紅血球的結合風險。
另外值得一提的是，同領域中一家美國的競爭對手也曾於 2020 年 11 月在 JHO 中發表關於第三代抗 CD47-SIRPα 藥物的研究成果，可見這個期刊的地位深受同行認可。再者，隨著不同世代的抗 CD47 生物藥於 JHO 中曝光，不僅反映相關的技術突破和產業創新受到學術界高度關注，也代表 JHO 已成為抗 CD47 療法的臨床前期與轉譯階段成果的主要國際發表平台。
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促進腫瘤細胞吞噬且不傷紅血球，HCB101 突破傳統抗 CD47 療法困局
漢康開發的免疫腫瘤生物藥主要靶向細胞表面的 CD47 蛋白。作為一個免疫檢查點（Immune checkpoint），研究發現不少腫瘤細胞都存在 CD47 過度表達的現象，當 CD47 與巨噬細胞表面的信號調節蛋白 α（SIRPα）結合，就會向巨噬細胞傳達「不要吃我」的信號，使腫瘤細胞能避過巨噬細胞的攻擊。透過靶向 CD47 的藥物抑制 CD47-SIRPα 路徑，有助阻斷此信號傳遞，重啟巨噬細胞對腫瘤的殺傷作用。然而由於 CD47 也廣泛表達於紅血球和血小板等正常血細胞，早期的抗 CD47藥物（主要為單株抗體）往往存在血液毒性的疑慮。後來改用野生型 SIRPα 雖然安全性相對較佳，但僅針對血液癌症較有療效，在實體瘤治療方面則未見突破。
HCB101 是利用 FBDB™ 平台開發的第 3.5 代解決方案。透過基因工程技術改良 SIRPα 和 Fc 蛋白結構，搭配 AI 結構預測與大規模 SIRPα 變異體篩選，研發出具高度選擇性的 Fc 融合蛋白。這一創新設計能顯著促進腫瘤細胞吞噬而不損害紅血球，因此不會觸發血液毒性而導致貧血，同時兼顧抗腫瘤效果與用藥安全性，有望為此治療領域帶來重大突破，在多種 CD47 高表達的實體及血液腫瘤派上用場。
臨床前數據獲 JHO 接受發表，藥物效能與安全性均表現優異
目前 HCB101 已推進至臨床 1b/2 期，並持續於美、中、台三地多中心收案，已有多個二期臨床適應症的數據觀察到療效潛力，且大多隨著療程越久，腫瘤持續縮小。根據於 JHO 發表的臨床前數據指出，這款第 3.5 代融合蛋白具備以下特點，凸顯 FBDB™ 平台在開發差異化腫瘤免疫療法方面的優勢：
- 高親和力結合腫瘤細胞表面的 CD47，有效清除腫瘤細胞；
- 對比其他靶向 CD47 的單株抗體或融合蛋白，單藥即可對血液腫瘤及實體瘤展現強效的抗腫瘤活性，涵蓋逾80 種異種移植及病人來源腫瘤（PDX）動物模型
- 與抗 HER2 或抗 EGFR 單株抗體合併使用時，能呈現顯著協同作用；
- 可重塑腫瘤微環境，誘導腫瘤相關巨噬細胞轉為促發炎、抗腫瘤型；
- 展現出有別於第一代與第二代 CD47 靶向藥物的優異安全性，在動物模型中未出現劑量限制毒性或血液學副作用。
漢康生技董事長、執行長暨創辦人劉世高博士表示：「HCB101 的研究成果得以在《Journal of Hematology & Oncology》中發表，充分肯定了這款融合蛋白的科學嚴謹性與創新性，並突顯其具差異化優勢的臨床前研究基礎。」他又強調：「更重要的是，這些研究洞見正直接轉化為臨床成果：在與標準治療併用的研究中，HCB101 在二線胃癌患者中展現出明顯的劑量依賴性療效，在 5.12 與 8.0 mg/kg 劑量下部分的緩解率皆達到 100%。同時，單藥試驗的劑量已安全提升至 30 mg/kg，未見安全性疑慮。這些里程碑顯示 HCB101 具備成為橫跨實體與血液腫瘤之核心免疫治療的潛力，並為拓展至 CD47-SIRPα 機制同樣具潛力的自體免疫疾病領域，開啟新型 B 細胞清除療法奠定基礎。」
科學長翟文武博士補充：「此次發表於《Journal of Hematology & Oncology》的研究數據驗證了促成 HCB101 誕生的設計策略 ── 在早期 CD47 靶向藥物無法兼顧用藥安全及抗腫瘤效果的情況下，HCB101 成功平衡了高效能與優異的安全性。更令人振奮的是，這些臨床前的洞見已在臨床試驗中得到印證：HCB101 不僅展現出持續穩定的單藥療效，亦在胃癌的聯合治療中呈現明顯的劑量依賴性反應，這不僅強化了我們對開發腫瘤治療藥物的信心，也激發我們嘗試拓展適應症至自體免疫疾病等新應用領域。HCB101 具差異化的作用機制與安全性特質，為理性聯合治療與新一代應用開啟了嶄新的可能。」
