再生元 2 款創新藥物為兒童罕見病和難治性淋巴瘤患者帶來新希望

近期再生元（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.，下稱 Regeneron）在 2 種疾病療法取得進展，兒童嗜酸性食道炎（EoE）治療領域有了重要突破，由 Regeneron 和賽諾菲（Sanofi）合作開發的 Dupixent 在 III 期臨床試驗中展現出顯著療效，能顯著改善兒童 EoE 的症狀。此外，Odronextamab 作為新型 CD20xCD3 雙特異性抗體，在治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤（relapsed/refractory（R/R）follicular lymphoma，FL）和瀰漫性大型 B 細胞惡性淋巴癌（R/R diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）方面也顯示出良好且持久的反應率，歐洲藥品管理局（EMA）已建議有條件批准其使用。這些進展不僅為相關疾病患者帶來新的治療希望，也標誌著兩種治療方法在醫學領域的重要進展。

Regeneron News（基因線上國際版）

兒童 EoE 治療新突破：Dupixent 取得顯著成果

26 日再生元（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.，下稱 Regeneron）宣布，與賽諾菲（Sanofi）合作開發的「杜避炎」（Dupixent，dupilumab），在《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine，NEJM）上發表一項 III 期臨床試驗的積極結果。該試驗顯示，這一藥物在治療 1 至 11 歲體重至少 15 公斤的兒童的嗜酸性食管炎（Eosinophilic Esophagitis，EoE）方面取得顯著成效，不僅凸顯 Dupixent 療效，還為這一罕見而頑固的疾病提供新治療希望。值得注意的是，Dupixent 也被用來治療「異位性皮膚炎」。

EoE 是食道的一種慢性過敏發炎症狀，嗜酸性白血球（eosinophils）積聚在食道內壁，導致發炎、損傷和食道功能受損。EoE 的確切原因尚未釐清，但一般認為是對某些食物或環境過敏原的免疫與過敏反應。某些基因背景也可能具有影響，此外，有其他過敏狀況如氣喘、濕疹和食物過敏的人罹患 EoE 的風險則更高。

根據一項納入四十項研究的統合分析結果，涵蓋超過 2.88 億參與者和來自五大洲 15 個國家的 147,668 名嗜酸性食道炎患者。全球 EoE 發生率和盛行率分別為每 10 萬人年 5.31 例（95% 置信區間，3.98–6.63；研究數量，27；樣本人口，42,191,506）和每 10 萬人年 40.04 例（95% 置信區間，31.10–48.98；研究數量，20；樣本人口，30,467,177）。

這項 III 期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗包括 102 名 1 至 11 歲的 EoE 兒童。研究分為兩部分，A 部分評估 16 週內高劑量和低劑量 Dupixent 的療效，B 部分則在接下來的 36 週內進行擴展活性治療（extended active treatment period）。研究結果顯示，接受高劑量 Dupixent 的兒童在第 16 週達到顯著的組織學緩解，其療效在一年內得以持續。此外，研究還觀察到這些兒童的病情嚴重程度在內鏡評估中有顯著改善。

這一成果得到醫學界高度評價。紐約西奈山醫學院嗜酸性疾病中心（Mount Sinai Center for Eosinophilic Disorders）的 Mirna Chehade 博士表示：「這項 III 期臨床試驗的結果顯示，Dupixent 在治療 EoE 兒童方面具有顯著療效，這對於那些在成長發育關鍵時期面臨進食困難、拒絕進食與發育遲緩的兒童來說無疑是一大福音。」她強調，這一結果加深我們對 IL-4 和 IL-13 作為 EoE 背後 2 型發炎驅動因子的認識。

在安全性方面，Dupixent 在兒童中的表現與成人和青少年一致。常見的不良事件包括 COVID-19、噁心、注射部位疼痛和頭痛。這些結果表明，Dupixent 在治療兒童 EoE 方面不僅有效，而且安全性良好。目前，Dupixent 已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的優先審查批准，用於治療體重至少 15 公斤的 1 至 11 歲 EoE 兒童。此外，歐洲藥品管理局（EMA）也正在對其進行審查。

Odronextamab 在淋巴瘤治療中的新進展

另一方面，Regeneron 於 28 日宣布，EMA 的人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）已對 Odronextamab 給予積極意見，建議有條件批准其用於治療「復發或難治性濾泡性淋巴瘤」和「瀰漫性大型 B 細胞惡性淋巴癌」。

此建議根據 I 期和關鍵 II 期試驗數據，試驗顯示，Odronextamab 在治療復發或難治性 FL 和 DLBCL 方面具有良好且持久的反應率。具體來說，試驗結果顯示，Odronextamab 在這兩類患者中的耐受性良好，並且具有可接受的安全性。在安全性方面，最常見的嚴重不良反應包括細胞因子釋放綜合症、肺炎、新冠肺炎和發熱。

FL 和 DLBCL 是兩種最常見的 B 細胞非霍奇金淋巴瘤亞型。FL 是一種生長緩慢但無法治癒的疾病亞型，大多數患者在初次治療後仍會復發。而 DLBCL 是一種具有侵襲性的疾病亞型，高風險患者中約有 50% 在一線治療後病情繼續進展。據估計，每年全球約有 120,000 例 FL 和 163,000 例 DLBCL 患者被診斷，在歐洲，每年則約有 15,000 例 FL 和 31,000 例 DLBCL 患者被診斷出來。

Odronextamab 是一種新型的 CD20xCD3 雙特異性抗體，設計用於將癌細胞上的 CD20 與表達 CD3 的 T 細胞連接，從而促進局部 T 細胞的激活和癌細胞的殺傷。這一機制為難治性淋巴瘤患者提供新治療選擇。

Regeneron 正在繼續評估 Odronextamab 作為單藥與聯合療法如何應用在更早期治療難治性淋巴瘤中。這包括註冊性 ELM-1 和 ELM-2 研究、III 期 OLYMPIA 發展計劃（淋巴瘤醫學中最大的臨床計劃之一），以及其他 B 細胞非霍奇金淋巴瘤的早期試驗。